腎不全におけるCefotetan (YM09330) の血清中濃度および尿中排泄動態に関する研究
新しく開発された注射用半合成セファマイシン系抗生剤Cefotetan (CTT, YM09330) の500mgを, 種々の腎機能を有する49例に静脈内投与した際の血清中および尿中濃度を測定した. 濃度測定は, E.coli NIHJを検定菌とするbioassayとともに, 尿については高速液体クロマトグラフィーによる本剤とそのtautomerの分離定量も行った. 腎機能の指標としては, 24時間内因性クレアチニン・クリアランス (Ccr) を用い, 薬動力学的解析はtwo compartmentopen modelにしたがった。本剤投与直後の血清中濃度は, 腎機能障害程度と関係なくほぼ一定で...
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| Published in | CHEMOTHERAPY Vol. 30; no. Supplement1; pp. 196 - 207 |
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| Main Authors | , , , , , , , , , , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
公益社団法人 日本化学療法学会
1982
|
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0009-3165 1884-5894 |
| DOI | 10.11250/chemotherapy1953.30.Supplement1_196 |
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| Abstract | 新しく開発された注射用半合成セファマイシン系抗生剤Cefotetan (CTT, YM09330) の500mgを, 種々の腎機能を有する49例に静脈内投与した際の血清中および尿中濃度を測定した. 濃度測定は, E.coli NIHJを検定菌とするbioassayとともに, 尿については高速液体クロマトグラフィーによる本剤とそのtautomerの分離定量も行った. 腎機能の指標としては, 24時間内因性クレアチニン・クリアランス (Ccr) を用い, 薬動力学的解析はtwo compartmentopen modelにしたがった。本剤投与直後の血清中濃度は, 腎機能障害程度と関係なくほぼ一定であった。しかしβ-phaseでは, 腎機能の低下に伴い遷延化する傾向がみられ, 消失速度定数 (t1/2およびβ) とCcrとの間に有意の直線関係が認められた。また腎機能正常例の血清中濃度半減期 (t1/2β) は平均3.0時間で, 腎機能の低下に伴い延長したか, その延長の程度は従来の同系抗生剤に比し軽度であり, 血液透析例におけるt1/2βは平均13.1時間と計算された. また5時間の血液透析によりt1/2βの約40%の短縮が認められた. 腎機能正常例における本剤の投与後24時間までの尿中回収率は平均83.3%で, 腎機能の低下に伴い減少した。なお本剤の尿中tautomerの存在比率は4～10%の範囲内でばらつき, 排泄量に関係なく尿中 Cefotetanの大部分は変化せす, ごく一部がtautomerに変化するものと考スられた。 |
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| AbstractList | 新しく開発された注射用半合成セファマイシン系抗生剤Cefotetan (CTT, YM09330) の500mgを, 種々の腎機能を有する49例に静脈内投与した際の血清中および尿中濃度を測定した. 濃度測定は, E.coli NIHJを検定菌とするbioassayとともに, 尿については高速液体クロマトグラフィーによる本剤とそのtautomerの分離定量も行った. 腎機能の指標としては, 24時間内因性クレアチニン・クリアランス (Ccr) を用い, 薬動力学的解析はtwo compartmentopen modelにしたがった。本剤投与直後の血清中濃度は, 腎機能障害程度と関係なくほぼ一定であった。しかしβ-phaseでは, 腎機能の低下に伴い遷延化する傾向がみられ, 消失速度定数 (t1/2およびβ) とCcrとの間に有意の直線関係が認められた。また腎機能正常例の血清中濃度半減期 (t1/2β) は平均3.0時間で, 腎機能の低下に伴い延長したか, その延長の程度は従来の同系抗生剤に比し軽度であり, 血液透析例におけるt1/2βは平均13.1時間と計算された. また5時間の血液透析によりt1/2βの約40%の短縮が認められた. 腎機能正常例における本剤の投与後24時間までの尿中回収率は平均83.3%で, 腎機能の低下に伴い減少した。なお本剤の尿中tautomerの存在比率は4～10%の範囲内でばらつき, 排泄量に関係なく尿中 Cefotetanの大部分は変化せす, ごく一部がtautomerに変化するものと考スられた。 |
| Author | 大川, 光央 岡所, 明 島村, 正喜 中下, 英之助 徳永, 周二 黒田, 恭一 美川, 郁夫 南後, 千秋 庄田, 良中 池田, 彰良 元井, 勇 平野, 章治 菅田, 敏明 沢木, 勝 |
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| DOI | 10.11250/chemotherapy1953.30.Supplement1_196 |
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| PublicationTitle | CHEMOTHERAPY |
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| Publisher | 公益社団法人 日本化学療法学会 |
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| References | 1) TODA, M.; T. SAITO, K. YANO, K. St: 7AM, M. SAITO & S. NIITSUFIASHI: In vitro and in vivo antibacterial activities of YM09330, a new cephamycin derivative. Current Chemotherapy and Infectious Disease. Proceedings of the 11th International Congress of Chemotherapy and the 19th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. vol.1, pp.280-281, 1980 20) KUNIN, C. M.: A guide to use of antibiotics in patients with renal disease. A table of recommended doses and factors govering serum levels. Ann. Intern. Med. 67: 151-158, 1967 12) 大川光央, 岡所明, 平野章治, 田谷正, 黒田恭一: 腎機能障害時におけるCefotiamの血中および排泄動態に関する研究. Chemotherapy 27: 712-719, 1979 18) DETTLI, L.: Elimination kinetics and drug dosage in renal insufficiency patients. Triangle 14 117-123, 1975 17) BRICKER, N. S.; P. A. F. MORRIN & S. W. KIME, JR. The pathologic physiology of chronic Bright's disease. Am. J. Med. 28: 77-98, 1960 7) OHKAWA, M. & K. KURODA: Pharmacokinetics of ceftezole in patients with normal and impaired renal function. Chemotherapy (Switzerland) 26 242-247, 1980 15) LEVISON, M. E.; S. P. LEVISON, K. RIES & D. KAYE: Pharmacology of cefazolin in patients with normal and abnormal renal function. J. Infect. Dis. 128 (Suppl.): S 354-S 357. 1978 19) DETTLI, L.: Elimination kinetics and dosage of drugs in patients with renal disease, EDTA 13: 603-611, 1976 16) DETTLI, L.; S. SPRING & S. RYTER Multiple dose kinetics and drug dosage in patients with kidney disease. Acta Pharmacol. Toxicol. 29 (Suppl.): 211-224, 1970 10) 大川光央, 川口正一, 折戸松男, 岡所明, 平野章治, 黒田恭一: 尿路性器感染症に対するCefamandoleの基礎的, 臨床的検討. Chemotherapy 27 (S-5): 469-475, 1979 13) 大川光央, 他: 腎機能障害時におけるCefotaximeの動態および代謝に関する研究. Chemotherapy 29: 589-597, 1981 3) TACHIBANA, A.; M. KOMIYA, Y. KIKUCHI, K. YANO & K. MASHIMO: Pharmacological studies on YM09330, a new parenteral cephamycin derivative. Current Chemotherapy and Infectious Disease. Proceedings of the 11th International Congress of Chemotherapy and the 19th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. vol.1, pp.273-275, 1980 4) METZLER, C. M.; G. R. ELFRING & A. J. MCEVEN: A package of computer programs for pharmacokinetic modeling. Biometrics 130: 560-563, 1974 5) GIBALDI, M. & D. PERRIER: Pharmacokinetics, pp.45-96, J. SWARBRICK (ed), Drugs and Pharmaceutical Sciences, vol.I. Marcel Dekker, New York, 1975 6) NIGHTINGALE, C. H.; D. S. GREENE & R. QUINTILIANI: Pharmacokinetics and clinical use of cephalosporin antibiotics. J. Pharm. Sci. 64: 1899-1927, 1975 11) 大川光央, 菅田敏明, 岡所明, 黒田恭一, 宮城徹三郎, 佐藤隆: 腎機能障害時におけるCeftizoxirne (CZX) の血清中および尿中排泄動態に関する研究. Chemotherapy 28 (S-5): 706-713, 1980 14) CRAIG, W. A.; P. G. WELLING, T. C. JACKSON & C. M. KUNIN: Pharmacology of cefazolin and other cephalosporins in patients with renal insufficiency. J. Infect. Dis. 128 (Suppl.): S 347-S 357, 1973 21) WELLING, P. G. & W. A. CRAIG: Pharmacokinetics in disease state modifying renal function, p.173. L. A. Benet (ed.), The effect of disease states on drug pharmacokinetics. Academy of Pharmaceutical Sciences, American Pharmaceutical Association Washington, D. C., 1976 8) OHKAWA, M.; M. ORITO, T. SUGATA, M. SHIMAMURA, M. SAWAKI, E. NAKASHITA, K. KURODA & K. SASAHARA: Pharmacokinetics of cefmetazole in normal subjects and in patients with impaired renal function. Antimicrob. Agents & Chemother. 18: 386-389, 1980 2) 第28回日本化学療法学会西日本支部総会, 新薬シンポジウム, YM09330. 1980 9) 大川光央, 竹前克朗, 岡所明, 平野章治, 中下英之助, 内藤克輔, 黒田恭一: 緑膿菌による複雑性尿路感染症に対するCefsulodin (SCE-129) の基礎的, 臨床的検討. Chemotherapy 27 (S-2): 317-324, 1979 |
| References_xml | – reference: 8) OHKAWA, M.; M. ORITO, T. SUGATA, M. SHIMAMURA, M. SAWAKI, E. NAKASHITA, K. KURODA & K. SASAHARA: Pharmacokinetics of cefmetazole in normal subjects and in patients with impaired renal function. Antimicrob. Agents & Chemother. 18: 386-389, 1980 – reference: 10) 大川光央, 川口正一, 折戸松男, 岡所明, 平野章治, 黒田恭一: 尿路性器感染症に対するCefamandoleの基礎的, 臨床的検討. Chemotherapy 27 (S-5): 469-475, 1979 – reference: 6) NIGHTINGALE, C. H.; D. S. GREENE & R. QUINTILIANI: Pharmacokinetics and clinical use of cephalosporin antibiotics. J. Pharm. Sci. 64: 1899-1927, 1975 – reference: 17) BRICKER, N. S.; P. A. F. MORRIN & S. W. KIME, JR. The pathologic physiology of chronic Bright's disease. Am. J. Med. 28: 77-98, 1960 – reference: 11) 大川光央, 菅田敏明, 岡所明, 黒田恭一, 宮城徹三郎, 佐藤隆: 腎機能障害時におけるCeftizoxirne (CZX) の血清中および尿中排泄動態に関する研究. Chemotherapy 28 (S-5): 706-713, 1980 – reference: 2) 第28回日本化学療法学会西日本支部総会, 新薬シンポジウム, YM09330. 1980 – reference: 13) 大川光央, 他: 腎機能障害時におけるCefotaximeの動態および代謝に関する研究. Chemotherapy 29: 589-597, 1981 – reference: 7) OHKAWA, M. & K. KURODA: Pharmacokinetics of ceftezole in patients with normal and impaired renal function. Chemotherapy (Switzerland) 26 242-247, 1980 – reference: 19) DETTLI, L.: Elimination kinetics and dosage of drugs in patients with renal disease, EDTA 13: 603-611, 1976 – reference: 20) KUNIN, C. M.: A guide to use of antibiotics in patients with renal disease. A table of recommended doses and factors govering serum levels. Ann. Intern. Med. 67: 151-158, 1967 – reference: 21) WELLING, P. G. & W. A. CRAIG: Pharmacokinetics in disease state modifying renal function, p.173. L. A. Benet (ed.), The effect of disease states on drug pharmacokinetics. Academy of Pharmaceutical Sciences, American Pharmaceutical Association Washington, D. C., 1976 – reference: 12) 大川光央, 岡所明, 平野章治, 田谷正, 黒田恭一: 腎機能障害時におけるCefotiamの血中および排泄動態に関する研究. Chemotherapy 27: 712-719, 1979 – reference: 4) METZLER, C. M.; G. R. ELFRING & A. J. MCEVEN: A package of computer programs for pharmacokinetic modeling. Biometrics 130: 560-563, 1974 – reference: 5) GIBALDI, M. & D. PERRIER: Pharmacokinetics, pp.45-96, J. SWARBRICK (ed), Drugs and Pharmaceutical Sciences, vol.I. Marcel Dekker, New York, 1975 – reference: 14) CRAIG, W. A.; P. G. WELLING, T. C. JACKSON & C. M. KUNIN: Pharmacology of cefazolin and other cephalosporins in patients with renal insufficiency. J. Infect. Dis. 128 (Suppl.): S 347-S 357, 1973 – reference: 3) TACHIBANA, A.; M. KOMIYA, Y. KIKUCHI, K. YANO & K. MASHIMO: Pharmacological studies on YM09330, a new parenteral cephamycin derivative. Current Chemotherapy and Infectious Disease. Proceedings of the 11th International Congress of Chemotherapy and the 19th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. vol.1, pp.273-275, 1980 – reference: 18) DETTLI, L.: Elimination kinetics and drug dosage in renal insufficiency patients. Triangle 14 117-123, 1975 – reference: 9) 大川光央, 竹前克朗, 岡所明, 平野章治, 中下英之助, 内藤克輔, 黒田恭一: 緑膿菌による複雑性尿路感染症に対するCefsulodin (SCE-129) の基礎的, 臨床的検討. Chemotherapy 27 (S-2): 317-324, 1979 – reference: 1) TODA, M.; T. SAITO, K. YANO, K. St: 7AM, M. SAITO & S. NIITSUFIASHI: In vitro and in vivo antibacterial activities of YM09330, a new cephamycin derivative. Current Chemotherapy and Infectious Disease. Proceedings of the 11th International Congress of Chemotherapy and the 19th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. vol.1, pp.280-281, 1980 – reference: 15) LEVISON, M. E.; S. P. LEVISON, K. RIES & D. KAYE: Pharmacology of cefazolin in patients with normal and abnormal renal function. J. Infect. Dis. 128 (Suppl.): S 354-S 357. 1978 – reference: 16) DETTLI, L.; S. SPRING & S. RYTER Multiple dose kinetics and drug dosage in patients with kidney disease. Acta Pharmacol. Toxicol. 29 (Suppl.): 211-224, 1970 |
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| Title | 腎不全におけるCefotetan (YM09330) の血清中濃度および尿中排泄動態に関する研究 |
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