間質性肺炎合併肺癌に対する最新の治療戦略
間質性肺炎（interstitial lung disease : ILD）は肺癌発症のリスク因子であり，特に特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis : IPF）における肺癌合併率は高率である1）。ILDは自然経過で年間5-15％程度に急性増悪をきたす2）ことが知られているが，ILD合併肺癌では抗癌治療に関連して発症する致死的な間質性肺炎急性増悪（acute exacerbation of interstitial lung disease : AE-ILD）が重大な問題であり，治療上の大きな制約となっている。 最近，血管新生阻害薬，ドライバー遺伝子変異に対...
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| Published in | 四国医学雑誌 Vol. 80; no. 5.6; pp. 165 - 172 |
|---|---|
| Main Author | |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
徳島医学会
2025
|
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0037-3699 2758-3279 |
| DOI | 10.57444/shikokuactamedica.80.5.6_165 |
Cover
| Abstract | 間質性肺炎（interstitial lung disease : ILD）は肺癌発症のリスク因子であり，特に特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis : IPF）における肺癌合併率は高率である1）。ILDは自然経過で年間5-15％程度に急性増悪をきたす2）ことが知られているが，ILD合併肺癌では抗癌治療に関連して発症する致死的な間質性肺炎急性増悪（acute exacerbation of interstitial lung disease : AE-ILD）が重大な問題であり，治療上の大きな制約となっている。 最近，血管新生阻害薬，ドライバー遺伝子変異に対する阻害薬，免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitors : ICIs）などの新規治療薬の登場により進行肺癌に対する薬物療法は大きく変貌し，著しい予後の改善が認められている。一方で，AE-ILD発症の懸念から，ILD合併例は肺癌を対象とした臨床試験から除外されることが多く，その治療法は確立されていない。また，ILD非合併肺癌を対象として得られたエビデンスに基づいた治療が，ILD合併肺癌の治療として妥当なのか，ILD合併肺癌に対する化学療法が予後延長に寄与するのか，などについては十分には明らかになっていない。 以上のように，ILD合併肺癌に対する治療法の確立は“unmet medical needs”といえるが，最近本邦から複数の前向き臨床試験の結果が報告され，エビデンスが集積されつつある。本稿では，ILD合併肺癌に対する最新の薬物療法戦略について，われわれの成績も含めて概説する。 |
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| AbstractList | 間質性肺炎（interstitial lung disease : ILD）は肺癌発症のリスク因子であり，特に特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis : IPF）における肺癌合併率は高率である1）。ILDは自然経過で年間5-15％程度に急性増悪をきたす2）ことが知られているが，ILD合併肺癌では抗癌治療に関連して発症する致死的な間質性肺炎急性増悪（acute exacerbation of interstitial lung disease : AE-ILD）が重大な問題であり，治療上の大きな制約となっている。 最近，血管新生阻害薬，ドライバー遺伝子変異に対する阻害薬，免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitors : ICIs）などの新規治療薬の登場により進行肺癌に対する薬物療法は大きく変貌し，著しい予後の改善が認められている。一方で，AE-ILD発症の懸念から，ILD合併例は肺癌を対象とした臨床試験から除外されることが多く，その治療法は確立されていない。また，ILD非合併肺癌を対象として得られたエビデンスに基づいた治療が，ILD合併肺癌の治療として妥当なのか，ILD合併肺癌に対する化学療法が予後延長に寄与するのか，などについては十分には明らかになっていない。 以上のように，ILD合併肺癌に対する治療法の確立は“unmet medical needs”といえるが，最近本邦から複数の前向き臨床試験の結果が報告され，エビデンスが集積されつつある。本稿では，ILD合併肺癌に対する最新の薬物療法戦略について，われわれの成績も含めて概説する。 |
| Author | 埴淵, 昌毅 |
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| DOI | 10.57444/shikokuactamedica.80.5.6_165 |
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| PublicationTitle | 四国医学雑誌 |
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| References | 16) Matsumoto, K., Shiroyama, T., Kuge, T., Miyake, K., et al. : Impact of treatment line on risks and benefits of immune checkpoint inhibitor in patients with advanced non-small cell lung cancer and interstitial lung disease : a systematic review and meta-analysis of cohort studies. Transl Lung Cancer Res.，11：1835-1846，2022 3) Jafarinezhad, A., Yektakooshali, M. H. : Lung cancer in idiopathic pulmonary fibrosis : a systematic review and meta-analysis. PLoS One., 13：e0202360，2018 18) Hanibuchi, M., Kakiuchi, S., Atagi, S., Ogushi, F., et al.:A multicenter, open label, phase II trial of S-1 plus carboplatin in advanced non-small cell lung cancer patients with interstitial lung disease. Lung Cancer.，125：93-99，2018 1) Turner-Warwick, M., Lebowitz, M., Burrows, B., Johnson, A.:Cryptogenic fibrosing alveolitis and lung cancer. Thorax.，35：496-499，1980 11) Kakiuchi, S., Hanibuchi, M., Tezuka, T., Saijo, A., et al. : Analysis of acute exacerbation of interstitial lung disease associated with chemotherapy in patients with lung cancer : a feasibility study of S-1. Respir Investig.，55：145-152，2017 19) Otsubo, K., Kishimoto, J., Ando, M., Kenmotsu, H., et al.:Nintedanib plus chemotherapy for nonsmall cell lung cancer with idiopathic pulmonary fibrosis : a randomised phase 3 trial. Eur Respir J.，60：2200380，2022 20) Miyamoto, A., Michimae, H., Nakahara, Y., Akagawa, S., et al. : Chemotherapy versus best supportive care in advanced lung cancer and idiopathic interstitial pneumonias : a retrospective multi-centre cohort study. Respir Investig.，61：284-295，2023 5) Ogino, H., Hanibuchi, M., Sakaguchi, S., Toyoda, Y., et al. : The clinical features of older patients with lung cancer in comparison with their younger counterparts. Respir Investig.，57：40-48，2019 7) Wang, H., Yang, R., Jin, J., Wang, Z., et al. : Impact of concomitant idiopathic pulmonary fibrosis on prognosis in lung cancer patients : A meta-analysis. PLoS One.，16：e0259784，2021 10) Wang, Y., Miao, L., Hu, Y., Zhou, Y. : The efficacy and safety of first-line chemotherapy in patients with non-small cell lung cancer and interstitial lung disease : a systematic review and meta-analysis. Front Oncol.，10：1636，2020 2) Hanibuchi, M., Ogino, H., Sato, S., Nishioka, Y. : Current pharmacotherapies for advanced lung cancer with pre-existing interstitial lung disease : A literature review and future perspectives. J Med Invest.，71：9-22，2024 15) Hamada, S., Ichiyasu, H., Ikeda, T., Inaba, M., et al. : Protective effect of bevacizumab on chemother apy-related acute exacerbation of interstitial lung disease in patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer. BMC Pulm Med.，19：72，2019 9) Chen, Y. J., Chen, L. X., Han, M. X., Zhang, T. S., et al. : The efficacy and safety of chemotherapy in patients with nonsmall cell lung cancer and interstitial lung disease : a PRISMA-compliant bayesian meta-analysis and systematic review. Medicine.，94：e1451，2015 17) 弦間昭彦，峯岸裕司：特発性間質性肺炎合併肺癌に対する化学療法の現況と治療関連急性増悪に関する実態調査．びまん性肺疾患に関する調査研究班平成21年度研究報告書，105-107，2010 4) Naccache, J. M., Gibiot, Q., Monnet, I., Antoine, M., et al. : Lung cancer and interstitial lung disease : a literature review. J Thorac Dis.，10：3829-3844，2018 13) Wang, Z., Bai, J., Liu, Y., Peng Li, P., et al. : Risk factors for acute exacerbation of interstitial lung disease during chemotherapy for lung cancer : a systematic review and meta-analysis. Front Oncol.， 13：1250688，2023 8) 埴淵昌毅，山口俊彦，岡田達也，中川勝 他：特発性間質性肺炎（IIP）合併肺癌に対する肺癌治療後 IIP 急性増悪症例の臨床的検討．肺癌，41：281-286，2001 12) Hao, X., Hao, J., Chen, C., Haoning Peng, H., et al.:Risk factors for acute exacerbation of interstitial lung disease following lung cancer resection : a systematic review and meta-analysis. Interact Cardiovasc Thorac Surg.，34：744-752，2022 6) Kim, H. C., Lee, S., Song, J. W. : Impact of idiopathic pulmonary fibrosis on clinical outcomes of lung cancer patients. Sci Rep.，11：8312，2021 14) Kojima, Y., Okudela, K., Matsumura, M., Omori, T., et al. : The pathological features of idiopathic interstitial pneumonia-associated pulmonary adenocarcinomas. Histopathology.，70：568-578，2017 |
| References_xml | – reference: 16) Matsumoto, K., Shiroyama, T., Kuge, T., Miyake, K., et al. : Impact of treatment line on risks and benefits of immune checkpoint inhibitor in patients with advanced non-small cell lung cancer and interstitial lung disease : a systematic review and meta-analysis of cohort studies. Transl Lung Cancer Res.，11：1835-1846，2022 – reference: 11) Kakiuchi, S., Hanibuchi, M., Tezuka, T., Saijo, A., et al. : Analysis of acute exacerbation of interstitial lung disease associated with chemotherapy in patients with lung cancer : a feasibility study of S-1. Respir Investig.，55：145-152，2017 – reference: 18) Hanibuchi, M., Kakiuchi, S., Atagi, S., Ogushi, F., et al.:A multicenter, open label, phase II trial of S-1 plus carboplatin in advanced non-small cell lung cancer patients with interstitial lung disease. Lung Cancer.，125：93-99，2018 – reference: 6) Kim, H. C., Lee, S., Song, J. W. : Impact of idiopathic pulmonary fibrosis on clinical outcomes of lung cancer patients. Sci Rep.，11：8312，2021 – reference: 19) Otsubo, K., Kishimoto, J., Ando, M., Kenmotsu, H., et al.:Nintedanib plus chemotherapy for nonsmall cell lung cancer with idiopathic pulmonary fibrosis : a randomised phase 3 trial. Eur Respir J.，60：2200380，2022 – reference: 2) Hanibuchi, M., Ogino, H., Sato, S., Nishioka, Y. : Current pharmacotherapies for advanced lung cancer with pre-existing interstitial lung disease : A literature review and future perspectives. J Med Invest.，71：9-22，2024 – reference: 3) Jafarinezhad, A., Yektakooshali, M. H. : Lung cancer in idiopathic pulmonary fibrosis : a systematic review and meta-analysis. PLoS One., 13：e0202360，2018 – reference: 20) Miyamoto, A., Michimae, H., Nakahara, Y., Akagawa, S., et al. : Chemotherapy versus best supportive care in advanced lung cancer and idiopathic interstitial pneumonias : a retrospective multi-centre cohort study. Respir Investig.，61：284-295，2023 – reference: 5) Ogino, H., Hanibuchi, M., Sakaguchi, S., Toyoda, Y., et al. : The clinical features of older patients with lung cancer in comparison with their younger counterparts. Respir Investig.，57：40-48，2019 – reference: 15) Hamada, S., Ichiyasu, H., Ikeda, T., Inaba, M., et al. : Protective effect of bevacizumab on chemother apy-related acute exacerbation of interstitial lung disease in patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer. BMC Pulm Med.，19：72，2019 – reference: 4) Naccache, J. M., Gibiot, Q., Monnet, I., Antoine, M., et al. : Lung cancer and interstitial lung disease : a literature review. J Thorac Dis.，10：3829-3844，2018 – reference: 17) 弦間昭彦，峯岸裕司：特発性間質性肺炎合併肺癌に対する化学療法の現況と治療関連急性増悪に関する実態調査．びまん性肺疾患に関する調査研究班平成21年度研究報告書，105-107，2010 – reference: 7) Wang, H., Yang, R., Jin, J., Wang, Z., et al. : Impact of concomitant idiopathic pulmonary fibrosis on prognosis in lung cancer patients : A meta-analysis. PLoS One.，16：e0259784，2021 – reference: 10) Wang, Y., Miao, L., Hu, Y., Zhou, Y. : The efficacy and safety of first-line chemotherapy in patients with non-small cell lung cancer and interstitial lung disease : a systematic review and meta-analysis. Front Oncol.，10：1636，2020 – reference: 14) Kojima, Y., Okudela, K., Matsumura, M., Omori, T., et al. : The pathological features of idiopathic interstitial pneumonia-associated pulmonary adenocarcinomas. Histopathology.，70：568-578，2017 – reference: 8) 埴淵昌毅，山口俊彦，岡田達也，中川勝 他：特発性間質性肺炎（IIP）合併肺癌に対する肺癌治療後 IIP 急性増悪症例の臨床的検討．肺癌，41：281-286，2001 – reference: 9) Chen, Y. J., Chen, L. X., Han, M. X., Zhang, T. S., et al. : The efficacy and safety of chemotherapy in patients with nonsmall cell lung cancer and interstitial lung disease : a PRISMA-compliant bayesian meta-analysis and systematic review. Medicine.，94：e1451，2015 – reference: 13) Wang, Z., Bai, J., Liu, Y., Peng Li, P., et al. : Risk factors for acute exacerbation of interstitial lung disease during chemotherapy for lung cancer : a systematic review and meta-analysis. Front Oncol.， 13：1250688，2023 – reference: 12) Hao, X., Hao, J., Chen, C., Haoning Peng, H., et al.:Risk factors for acute exacerbation of interstitial lung disease following lung cancer resection : a systematic review and meta-analysis. Interact Cardiovasc Thorac Surg.，34：744-752，2022 – reference: 1) Turner-Warwick, M., Lebowitz, M., Burrows, B., Johnson, A.:Cryptogenic fibrosing alveolitis and lung cancer. Thorax.，35：496-499，1980 |
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| Title | 間質性肺炎合併肺癌に対する最新の治療戦略 |
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