培養皮膚線維芽細胞によるVEGF産生に対するLipo-PG-E1(アルプロスタジル)の作用―薬剤学的血管新生療法の可能性
「諸言」インターロイキン-1をはじめとする各種の炎症性サイトカインは, 各種のエイコサノイド産生を促進し, 炎症増悪に関与すると言われている. 一方で, エイコサノイドの中で一部のプロスタノイドは, 血管拡張作用に由来する血行改善作用や, 血小板機能調節作用を有し, この作用が難治性皮膚潰瘍や閉塞性動脈硬化症に対し有効と言われている. 事実プロスタノイド誘導体は, プロスタグランジンE1 製剤(アルプロスタジル)として既に製剤化されている. しかし, 難治性皮膚潰瘍や閉塞性動脈硬化症等に対するこれら製剤の有効性は, 血管拡張作用や血小板機能調節だけでは説明することはできない. 1995年に内田...
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Published in | 炎症・再生 Vol. 24; no. 6; pp. 656 - 660 |
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Main Authors | , , , , |
Format | Journal Article |
Language | Japanese |
Published |
一般社団法人 日本炎症・再生医学会
2004
日本炎症・再生医学会 |
Online Access | Get full text |
ISSN | 1346-8022 1880-5795 |
DOI | 10.2492/jsir.24.656 |
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Abstract | 「諸言」インターロイキン-1をはじめとする各種の炎症性サイトカインは, 各種のエイコサノイド産生を促進し, 炎症増悪に関与すると言われている. 一方で, エイコサノイドの中で一部のプロスタノイドは, 血管拡張作用に由来する血行改善作用や, 血小板機能調節作用を有し, この作用が難治性皮膚潰瘍や閉塞性動脈硬化症に対し有効と言われている. 事実プロスタノイド誘導体は, プロスタグランジンE1 製剤(アルプロスタジル)として既に製剤化されている. しかし, 難治性皮膚潰瘍や閉塞性動脈硬化症等に対するこれら製剤の有効性は, 血管拡張作用や血小板機能調節だけでは説明することはできない. 1995年に内田らは, 炎症巣創部で産生されたプロスタノイドが, 血管新生促進作用を有することを認め, エイコサノイドは複合的に潰瘍部や硬化動脈巣に影響していることを推察している. また, Majimaらもエイコサノイドには血管新生促進作用があることを報告している. FGF(fibroblast growth factor), HGF(hepatocyte growth factor)およびVEGF(vascular endotherial growth factor)は, この血管新生のカギを握る重要な増殖因子として知られている. |
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AbstractList | 「諸言」インターロイキン-1をはじめとする各種の炎症性サイトカインは, 各種のエイコサノイド産生を促進し, 炎症増悪に関与すると言われている. 一方で, エイコサノイドの中で一部のプロスタノイドは, 血管拡張作用に由来する血行改善作用や, 血小板機能調節作用を有し, この作用が難治性皮膚潰瘍や閉塞性動脈硬化症に対し有効と言われている. 事実プロスタノイド誘導体は, プロスタグランジンE1 製剤(アルプロスタジル)として既に製剤化されている. しかし, 難治性皮膚潰瘍や閉塞性動脈硬化症等に対するこれら製剤の有効性は, 血管拡張作用や血小板機能調節だけでは説明することはできない. 1995年に内田らは, 炎症巣創部で産生されたプロスタノイドが, 血管新生促進作用を有することを認め, エイコサノイドは複合的に潰瘍部や硬化動脈巣に影響していることを推察している. また, Majimaらもエイコサノイドには血管新生促進作用があることを報告している. FGF(fibroblast growth factor), HGF(hepatocyte growth factor)およびVEGF(vascular endotherial growth factor)は, この血管新生のカギを握る重要な増殖因子として知られている. |
Author | 松井, 達弥 井上, 肇 下川, 雅信 冨岡, みゆき 熊谷, 憲夫 |
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CorporateAuthor | 聖マリアンナ医科大学形成外科学教室 大阪ハイテクノロジー専門学校 |
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References | 5) Majima M, Isono M, Ikeda Y, Hayashi I, Hatanaka K, Harada Y, Katsumata O, Yamanashina S, Katori M, Yamamoto S: Significant roles of inducible cyclooxygenase (COX)-2 in angiogenesis in rat sponge implants. Jpn J Pharmacol, 75: 105-114, 1997. 12) Futagami A, Ishizaki M, Fukuda Y, Kawana S, Yamanaka N: Wound healing involves induction of cyclooxygenase-2 expression in rat skin. Lab Invest, 82(11): 1503-1513, 2002. 9) Senger DR, Galli SJ, Dvorak AM, Perruzzi CA, Harvey VS and Dvorak HF: Tumor cells secrete a vascular permeability factor that promotes accumulation osf ascites fluid. Science, 219: 983-985, 1983. 10) Ben-Av P, Crofford LJ, Wilder RL, Hla T: Induction of vascular endothelial growth factor expression in synovial fibroblasts by prostaglandin E and interleukin-1. FEBS Lett, 372: 83-87, 1995. 4) Uchida T, Akira T, Yamanaga K, Hayashi K, Kubo Y, Shintome Y, Watanabe M: Study of lipo PGE1 in diabetic ulcer healing. Clinical Rep, 29(4): 899-905, 1995. 16) Narumiya S, Sugimoto Y, Ushikubi F: Prostanoid receptors: structures properties, and functions. Physiol Rev, 79: 1193-1226, 1999. 6) Morishita R, Nakamura S, Hayashi S,Taniyama Y, Moriguchi A, Nagano T, Taiji M, Noguchi H, Takeshita S, Matsumoto K, Nakamura T, Higaki J, Ogihara T: Therapeutic angiogenesis induced by human recombinant hepatocytes growth factor in rabbit hind limb ischemia model as cytokine supplement therapy. Hypertension, 33(6): 1379-1384, 1999. 15) Peskar BM, Maricic N, Gretzera B, Schuligoi R, Schmassmann A: Role of cyclooxygenase-2 in gastric mucosal defense. Life Sci, 69(25-26): 2993-3003, 2001. 8) Ferrara N, Davis-Smyth T: The biology of vascular endothelial growth factor. Endocr Rev, 18: 4, 1997. 11) Kujubu DA, Herschman HR: Dexamethasone inhibits mitogen induction of the TIS 10 prostaglandin synthase cyclooxygenase gene. J Biol Chem, 267: 7991-7994, 1992. 13) Majima M, Hayashi I, Muramatsu M, Katada J, Yamashita S, Katori M: Cyclooxygenase-2 enhances basic fibroblast growth factor-induced angiogenesis through the induction of vascular endothelial growth factor in rat sponge implants. Br J Pharmacol, 130: 641-649, 2000. 3) Toyota T, Hirata Y, Ikeda Y, Matsuoka K, Sakuma A, Mizushima Y: Lipo-PGE1, a new lipid-encapsulated preparation of prostaglandin E1: Placebo- and prostaglandin E1-controlled multicenter trials in patients with diabetic neuropathy and leg ulcers. Prostaglandins, 46(5): 453-468, 1993. 2) Makita S, Nakamura M, Ohhira A, Itoh S, Hiramori K: Effects of prostaglandin E1 infusion on limb hemodynamics and vasodilatory response in patients with arterioscleoresis obliterans. Caridiovasc Drug Ther, 11(3): 441-448, 1997. 14) Guo JS, Cho CH, Lam Liu ES, Choy HT, Wang JY, Leung Koo MW: Antiangiogenic effect of a highly selective cyclooxygenase-2 inhibitor on gastric ulcer healing in rats. Toxicol Appl Pharmacol, 183(1): 41-45, 2002. 1) Inoue H, Ohshima H, Kono H, Yamanaka M, Kubota T, Aihara M, Hiroi T, Yago N, Ishida H: Suppressive effects of tranilast on the expression of inducible cyclooxygenase (COX2) in interleukin-1β stimulated fibroblasts. Biochem Pharmacol, 53(12): 1941-1944, 1997. 7) Rakue H, Nakajima H, Katoh T, Usui M, Amemiya T, Miyagi M, Hara T, Tamura K, Sasame A, Naito Y, Nagai Y, Ibukiyama C: Low-dose basic fibroblast growth factor and vascular endotherial growth factor for angiogenesis in canine acute hindlimb insufficiency. Jpn Circulat J, 62 (12): 933-939, 1998. |
References_xml | – reference: 12) Futagami A, Ishizaki M, Fukuda Y, Kawana S, Yamanaka N: Wound healing involves induction of cyclooxygenase-2 expression in rat skin. Lab Invest, 82(11): 1503-1513, 2002. – reference: 11) Kujubu DA, Herschman HR: Dexamethasone inhibits mitogen induction of the TIS 10 prostaglandin synthase cyclooxygenase gene. J Biol Chem, 267: 7991-7994, 1992. – reference: 13) Majima M, Hayashi I, Muramatsu M, Katada J, Yamashita S, Katori M: Cyclooxygenase-2 enhances basic fibroblast growth factor-induced angiogenesis through the induction of vascular endothelial growth factor in rat sponge implants. Br J Pharmacol, 130: 641-649, 2000. – reference: 8) Ferrara N, Davis-Smyth T: The biology of vascular endothelial growth factor. Endocr Rev, 18: 4, 1997. – reference: 1) Inoue H, Ohshima H, Kono H, Yamanaka M, Kubota T, Aihara M, Hiroi T, Yago N, Ishida H: Suppressive effects of tranilast on the expression of inducible cyclooxygenase (COX2) in interleukin-1β stimulated fibroblasts. Biochem Pharmacol, 53(12): 1941-1944, 1997. – reference: 9) Senger DR, Galli SJ, Dvorak AM, Perruzzi CA, Harvey VS and Dvorak HF: Tumor cells secrete a vascular permeability factor that promotes accumulation osf ascites fluid. Science, 219: 983-985, 1983. – reference: 5) Majima M, Isono M, Ikeda Y, Hayashi I, Hatanaka K, Harada Y, Katsumata O, Yamanashina S, Katori M, Yamamoto S: Significant roles of inducible cyclooxygenase (COX)-2 in angiogenesis in rat sponge implants. Jpn J Pharmacol, 75: 105-114, 1997. – reference: 7) Rakue H, Nakajima H, Katoh T, Usui M, Amemiya T, Miyagi M, Hara T, Tamura K, Sasame A, Naito Y, Nagai Y, Ibukiyama C: Low-dose basic fibroblast growth factor and vascular endotherial growth factor for angiogenesis in canine acute hindlimb insufficiency. Jpn Circulat J, 62 (12): 933-939, 1998. – reference: 16) Narumiya S, Sugimoto Y, Ushikubi F: Prostanoid receptors: structures properties, and functions. Physiol Rev, 79: 1193-1226, 1999. – reference: 4) Uchida T, Akira T, Yamanaga K, Hayashi K, Kubo Y, Shintome Y, Watanabe M: Study of lipo PGE1 in diabetic ulcer healing. Clinical Rep, 29(4): 899-905, 1995. – reference: 3) Toyota T, Hirata Y, Ikeda Y, Matsuoka K, Sakuma A, Mizushima Y: Lipo-PGE1, a new lipid-encapsulated preparation of prostaglandin E1: Placebo- and prostaglandin E1-controlled multicenter trials in patients with diabetic neuropathy and leg ulcers. Prostaglandins, 46(5): 453-468, 1993. – reference: 2) Makita S, Nakamura M, Ohhira A, Itoh S, Hiramori K: Effects of prostaglandin E1 infusion on limb hemodynamics and vasodilatory response in patients with arterioscleoresis obliterans. Caridiovasc Drug Ther, 11(3): 441-448, 1997. – reference: 14) Guo JS, Cho CH, Lam Liu ES, Choy HT, Wang JY, Leung Koo MW: Antiangiogenic effect of a highly selective cyclooxygenase-2 inhibitor on gastric ulcer healing in rats. Toxicol Appl Pharmacol, 183(1): 41-45, 2002. – reference: 6) Morishita R, Nakamura S, Hayashi S,Taniyama Y, Moriguchi A, Nagano T, Taiji M, Noguchi H, Takeshita S, Matsumoto K, Nakamura T, Higaki J, Ogihara T: Therapeutic angiogenesis induced by human recombinant hepatocytes growth factor in rabbit hind limb ischemia model as cytokine supplement therapy. Hypertension, 33(6): 1379-1384, 1999. – reference: 15) Peskar BM, Maricic N, Gretzera B, Schuligoi R, Schmassmann A: Role of cyclooxygenase-2 in gastric mucosal defense. Life Sci, 69(25-26): 2993-3003, 2001. – reference: 10) Ben-Av P, Crofford LJ, Wilder RL, Hla T: Induction of vascular endothelial growth factor expression in synovial fibroblasts by prostaglandin E and interleukin-1. FEBS Lett, 372: 83-87, 1995. |
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Title | 培養皮膚線維芽細胞によるVEGF産生に対するLipo-PG-E1(アルプロスタジル)の作用―薬剤学的血管新生療法の可能性 |
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