遺伝子改変STR/Ortマウスを用いた変形性顎関節症の病態解明と発症抑制の試み

• Published in: 日本顎関節学会雑誌 Vol. 35; no. 3; pp. 129 - 136
• Main Author: 大井, 一浩
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 一般社団法人 日本顎関節学会 20.12.2023
• Subjects: STR/Ortマウス; アグリカナーゼ; 変形性顎関節症; ［-1A］TIMP-3
• ISSN: 0915-3004; 1884-4308
• DOI: 10.11246/gakukansetsu.35.129

変形性顎関節症（以下顎関節OA）は滑膜炎，関節円板の変形や断裂，下顎頭軟骨の破壊や変形をきたす顎関節症の病態の一つである。顎関節OA患者の滑液からはmatrix metalloproteinases（MMPs）やインターロイキン（ILs），軟骨破壊に関与するアグリカナーゼ（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs（ADAMTS）-4/5）が高発現しているとの報告があるが，顎関節OAにおける下顎頭軟骨破壊のメカニズムはいまだ不明なことが多い。顎関節OAの病態が十分に解明されていないことの理由の一つに，顎関節OAを自然発症する適切な動物モデルが乏しいことが挙げられる。STR/Ortマウスは加齢に伴い膝関節OAを自然に発症し，OA研究のマウスモデルとして確立されている。そこでわれわれは国際研究プロジェクトとしてリバプール大学と共同で，このマウス系統でも顎関節OAを自然に発症するかどうかを調査した。その結果，STR/Ortマウスは，対照として使用したCBAマウスよりも20週齢以降に顎関節OAの発現が高いことを見いだした。また，われわれのグループは，選択的にアグリカネーゼを阻害する［-1A］TIMP-3がSTR/Ortにおける膝関節OAの発症を抑制することを実証し，膝関節OAにおける主要な軟骨分解酵素がMMPではなく，アグリカナーゼであることを明らかにした。この研究は，［-1A］TIMP-3が膝関節OAにおける軟骨破壊を防ぐ治療効果があることを示している。さらに，［-1A］TIMP-3がSTR/Ortマウスの顎関節OAの進行を抑制できるかどうかも調査したところ，抑制することが判明した。これらの研究データは，アグリカナーゼが顎関節OAにおける主要な軟骨分解酵素であること，［-1A］TIMP-3が顎関節OAの有効な治療になりうる可能性を示唆している。