カルバコールによるリンパ球DNA合成の促進 女性の加齢およびアルツハイマー病における変化
女性の健常者群 (N=26, 40~69歳) と, 臨床的にアルツハイマー病と診断された患者群 (N=14, 47~69歳) の両者の末梢リンパ球を使用して培養実験をし, カルバコール投与によるDNA合成促進の誘導を検討した. DNA合成促進の有無はカルバコール非投与群に対する投与群の比 (DNA合成促進率) で判定した. その結果, 健常者群26例中24例, アルツハイマー病患者群14例中13例の検体に対して, カルバコールはDNA合成を促進することが示された. またDNA合成はムスカリン性アンタゴニスト, アトロピンにより阻害されることも示され, カルバコールは末梢リンパ球においてもDNA...
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Published in | 日本老年医学会雑誌 Vol. 29; no. 12; pp. 899 - 907 |
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Main Author | |
Format | Journal Article |
Language | Japanese |
Published |
一般社団法人 日本老年医学会
01.12.1992
|
Subjects | |
Online Access | Get full text |
ISSN | 0300-9173 |
DOI | 10.3143/geriatrics.29.899 |
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Abstract | 女性の健常者群 (N=26, 40~69歳) と, 臨床的にアルツハイマー病と診断された患者群 (N=14, 47~69歳) の両者の末梢リンパ球を使用して培養実験をし, カルバコール投与によるDNA合成促進の誘導を検討した. DNA合成促進の有無はカルバコール非投与群に対する投与群の比 (DNA合成促進率) で判定した. その結果, 健常者群26例中24例, アルツハイマー病患者群14例中13例の検体に対して, カルバコールはDNA合成を促進することが示された. またDNA合成はムスカリン性アンタゴニスト, アトロピンにより阻害されることも示され, カルバコールは末梢リンパ球においてもDNA合成に関して促進的に働き, その反応はムスカリン性アセチルコリン受容体を介して行われることが証明された. 次に, DNA合成促進率は加齢に伴い減少し, DNA合成促進率 (Y) と年齢 (X) との間には, Y=-0.575X+142.1 (r=-0.505, p<0.01) という相関関係が成立することがわかった. さらに健常者群を40歳代 (N=10), 50歳代 (N=8), 60歳代 (N=8) に分けて, 各世代のDNA合成促進率を比較したところ, 40歳代と60歳代の間に有意差 (p<0.05) が認められた. 一方, 患者群に関しては, DNA合成促進率と年齢, および同促進率と重症度との間には有意な相関は認められなかった. また, 年齢構成を等しくした患者群 (N=13, 55~69歳) と健常者群 (N=11, 57~69歳) との群間比較では, 患者群の方が健常者群に比し, 有意に高いDNA合成促進率を示した (p<0.05). |
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AbstractList | 女性の健常者群 (N=26, 40~69歳) と, 臨床的にアルツハイマー病と診断された患者群 (N=14, 47~69歳) の両者の末梢リンパ球を使用して培養実験をし, カルバコール投与によるDNA合成促進の誘導を検討した. DNA合成促進の有無はカルバコール非投与群に対する投与群の比 (DNA合成促進率) で判定した. その結果, 健常者群26例中24例, アルツハイマー病患者群14例中13例の検体に対して, カルバコールはDNA合成を促進することが示された. またDNA合成はムスカリン性アンタゴニスト, アトロピンにより阻害されることも示され, カルバコールは末梢リンパ球においてもDNA合成に関して促進的に働き, その反応はムスカリン性アセチルコリン受容体を介して行われることが証明された. 次に, DNA合成促進率は加齢に伴い減少し, DNA合成促進率 (Y) と年齢 (X) との間には, Y=-0.575X+142.1 (r=-0.505, p<0.01) という相関関係が成立することがわかった. さらに健常者群を40歳代 (N=10), 50歳代 (N=8), 60歳代 (N=8) に分けて, 各世代のDNA合成促進率を比較したところ, 40歳代と60歳代の間に有意差 (p<0.05) が認められた. 一方, 患者群に関しては, DNA合成促進率と年齢, および同促進率と重症度との間には有意な相関は認められなかった. また, 年齢構成を等しくした患者群 (N=13, 55~69歳) と健常者群 (N=11, 57~69歳) との群間比較では, 患者群の方が健常者群に比し, 有意に高いDNA合成促進率を示した (p<0.05). |
Author | 古川, 祐一郎 |
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References | 4) Ashkenazi A, Ramachandran J, Capon DJ: Acetylcholine analogue stimulates DNA synthesis in brain-derived cells via specific muscarinic receptor subtypes. Nature 340: 146-150, 1989. 20) 秋元隆志, 開地泰介, 宇佐美謙治: 私信 5) 大谷周造, 湯浅薫, 行岡和彦, 森沢成司: T細胞活性化における生化学的変化. 臨床免疫21: 1210-1224, 1989. 14) 豊島総, 大沢利昭: リンパ球の幼若化とレクチン; 細胞膜の病態. 織田敏次, 阿部裕, 永井克孝, 野沢義則編, 喜多見書房, 東京, 1981, 266-272. 11) McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D, Stadlan EM: Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: Report of the NINCDS-ADRDA work group under the auspices of department of health and human services task force on Alzheimer's disease. Neurology 34: 939-944, 1984. 17) MacManus JP, Boynton AL, Whitfield JF, Gillan DJ, Isaacs RJ: Acetylcholine-induced initiation of thymic lymphoblast DNA synthesis and proliferation. J Cell Physiol 85: 321-329, 1975. 10) 加来洋一: リンパ球膜上ムスカリン性アセチルコリン受容体の加齢及びアルツハイマー病における変化. 日老医誌 28: 217-225, 1991. 12) Hughes CP, Berg L, Danziger WL, Coben LA, Martin RL: A new clinical scale for the staging of dementia. Brit J Psychiat 140: 566-572, 1982. 1) Pisciotta AV, Westring DW, DePrey C, Walsh B: Mitogenic effect of phytohemagglutinin at different ages. Nature 215: 193-194, 1967. 7) Adem A, Nordberg A, Bucht G, Winblad B: Nicotinic and muscarinic binding sites on lymphocytes from Alzheimer patients. In: Alzheimer's and Parkinson's Disease. Fisher A, Hanin I, Lachman C (eds), Plenum Press, NY, 1986, 337-344. 18) Richman DP, Arnason BGW: Nicotinic acetylcholine receptor: Evidence for a functionally distinct receptor on human lymphocytes. Proc Natl Acad Sci USA 76: 4632-4635, 1979. 8) 畑本章, 宇佐美謙治, 山田通夫: 加齢およびアルツハイマー病によるリンパ球膜上ムスカリン性アセチルコリン受容体の機能変化-QNBによる測定-. 日老医誌 26: 387-394, 1989 2) 津田忠昭: ヒト免疫能の加齢変化. 免疫と疾患 4: 471-479, 1982. 6) Strom TB, Lane MA, George K: The parallel, time-dependent, bimodal change in lymphocyte cholinergic binding activity and cholinergic influence upon lymphocyte-mediated cytotoxicity after lymphocyte activation. J Immunol 127: 705-710, 1981. 9) 堀史朗, 宇佐美謙治, 山田通夫: 加齢及びアルツハイマー病によるリンパ球膜上ムスカリン性アセチルコリン受容体の機能変化-NMSによる測定-. 日老医誌 26: 630-637, 1989. 19) Arzt ES, Fernández-Castelo S, Diaz A, Finkielman S, Nahmod VE: The muscarinic agonist pilocarpine inhibits DNA and interferon-γ synthesis in peripheral blood mononuclear cells. Int J Immunopharmac 11: 275-281, 1989. 15) 吉岡貴幸, 藤原大美: T細胞の活性化, 増殖機構; T細胞系の免疫学. 藤原大美編, 中外医学社, 東京, 1990, 82-105. 3) 丸尾禎: Alzheimer 病患者のリンパ球幼若化反応-アイソトープ法による測定-. 老年精神医学2: 285-292, 1985. 16) Felder CC, Poulter MO, Wess J: Muscarinic receptor-operated Ca2+ influx in transfected fibroblast cells is independent of inositol phosphates and release of intracellular Ca2+. Proc Natl Acad Sci USA 89: 509-513, 1992. 13) 加治和彦: 老化の細胞生物学と増殖因子. 蛋核酵36: 1300-1309, 1991. |
References_xml | – reference: 8) 畑本章, 宇佐美謙治, 山田通夫: 加齢およびアルツハイマー病によるリンパ球膜上ムスカリン性アセチルコリン受容体の機能変化-QNBによる測定-. 日老医誌 26: 387-394, 1989 – reference: 17) MacManus JP, Boynton AL, Whitfield JF, Gillan DJ, Isaacs RJ: Acetylcholine-induced initiation of thymic lymphoblast DNA synthesis and proliferation. J Cell Physiol 85: 321-329, 1975. – reference: 11) McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D, Stadlan EM: Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: Report of the NINCDS-ADRDA work group under the auspices of department of health and human services task force on Alzheimer's disease. Neurology 34: 939-944, 1984. – reference: 13) 加治和彦: 老化の細胞生物学と増殖因子. 蛋核酵36: 1300-1309, 1991. – reference: 14) 豊島総, 大沢利昭: リンパ球の幼若化とレクチン; 細胞膜の病態. 織田敏次, 阿部裕, 永井克孝, 野沢義則編, 喜多見書房, 東京, 1981, 266-272. – reference: 4) Ashkenazi A, Ramachandran J, Capon DJ: Acetylcholine analogue stimulates DNA synthesis in brain-derived cells via specific muscarinic receptor subtypes. Nature 340: 146-150, 1989. – reference: 5) 大谷周造, 湯浅薫, 行岡和彦, 森沢成司: T細胞活性化における生化学的変化. 臨床免疫21: 1210-1224, 1989. – reference: 20) 秋元隆志, 開地泰介, 宇佐美謙治: 私信 – reference: 3) 丸尾禎: Alzheimer 病患者のリンパ球幼若化反応-アイソトープ法による測定-. 老年精神医学2: 285-292, 1985. – reference: 6) Strom TB, Lane MA, George K: The parallel, time-dependent, bimodal change in lymphocyte cholinergic binding activity and cholinergic influence upon lymphocyte-mediated cytotoxicity after lymphocyte activation. J Immunol 127: 705-710, 1981. – reference: 12) Hughes CP, Berg L, Danziger WL, Coben LA, Martin RL: A new clinical scale for the staging of dementia. Brit J Psychiat 140: 566-572, 1982. – reference: 19) Arzt ES, Fernández-Castelo S, Diaz A, Finkielman S, Nahmod VE: The muscarinic agonist pilocarpine inhibits DNA and interferon-γ synthesis in peripheral blood mononuclear cells. Int J Immunopharmac 11: 275-281, 1989. – reference: 9) 堀史朗, 宇佐美謙治, 山田通夫: 加齢及びアルツハイマー病によるリンパ球膜上ムスカリン性アセチルコリン受容体の機能変化-NMSによる測定-. 日老医誌 26: 630-637, 1989. – reference: 15) 吉岡貴幸, 藤原大美: T細胞の活性化, 増殖機構; T細胞系の免疫学. 藤原大美編, 中外医学社, 東京, 1990, 82-105. – reference: 1) Pisciotta AV, Westring DW, DePrey C, Walsh B: Mitogenic effect of phytohemagglutinin at different ages. Nature 215: 193-194, 1967. – reference: 18) Richman DP, Arnason BGW: Nicotinic acetylcholine receptor: Evidence for a functionally distinct receptor on human lymphocytes. Proc Natl Acad Sci USA 76: 4632-4635, 1979. – reference: 7) Adem A, Nordberg A, Bucht G, Winblad B: Nicotinic and muscarinic binding sites on lymphocytes from Alzheimer patients. In: Alzheimer's and Parkinson's Disease. Fisher A, Hanin I, Lachman C (eds), Plenum Press, NY, 1986, 337-344. – reference: 16) Felder CC, Poulter MO, Wess J: Muscarinic receptor-operated Ca2+ influx in transfected fibroblast cells is independent of inositol phosphates and release of intracellular Ca2+. Proc Natl Acad Sci USA 89: 509-513, 1992. – reference: 2) 津田忠昭: ヒト免疫能の加齢変化. 免疫と疾患 4: 471-479, 1982. – reference: 10) 加来洋一: リンパ球膜上ムスカリン性アセチルコリン受容体の加齢及びアルツハイマー病における変化. 日老医誌 28: 217-225, 1991. |
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SubjectTerms | DNA合成 アルツハイマー病 カルバコール リンパ球 加齢 |
Subtitle | 女性の加齢およびアルツハイマー病における変化 |
Title | カルバコールによるリンパ球DNA合成の促進 |
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