真菌由来の新規骨格を有する新抗真菌物質eushearilideについて

• Published in: 日本医真菌学会総会プログラム・抄録集 p. 117
• Main Authors: 福島, 和貴, 笠原, 宏之, 滝澤, 香代子, 細江, 智夫, 河合, 清, 河合, 賢一
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 日本医真菌学会 2006
• Subjects: 作用機序; 化学構造; 抗真菌活性; 新規抗真菌物質
• ISSN: 0916-4804
• DOI: 10.11534/jsmm.50.0.117.0

【目的】抗真菌剤の開発が求められていることから，我々は真菌由来の新規骨格を有する抗真菌性物質を探索している。今回，Eupenicillium shearii IFM54447の新規代謝産物としてユニークな構造を持つeushearilide (1)を単離し，その化学構造，抗真菌活性，また作用機序の一部を明らかにしたので報告する。【方法および結果】E. shearii IFM54447を米培地 450 g（米150 g 入りルー瓶 3 本）で25 ℃，21日間培養した後，CHCl3-MeOH (1:1) の混合溶媒で抽出した後，酢酸エチル-水で液液分配を行い，酢酸エチル抽出エキス15 g を得た。本抽出物をシリカゲルクロマトグラフィーおよび逆相HPLCによる分離精製を繰り返すことで，eushearilide (8 mg) を得た。positive FAB-MS (C29H54NO6P)，1H, 13C, 31P-NMRおよび各種二次元NMRスペクトルから, (1)の構造を24員環エステルとコリンリン酸エステルであることを明らかにした。(1)はCandida, Cryptococcus, Aspergillus, Trichophyton spp. など多くの病原真菌に有効であった。また(1)は，ミトコンドリアの強烈な膨潤を誘起し，電子伝達酵素の阻害によるミトコンドリア毒性を示し，阻害部位は，阻害剤が珍しいComplex IVと考えられた。