腎障害者におけるTE-031の薬動力学的研究
新しく開発されたマクロライド系抗生物質であるTE-031は主として腎より排泄されるといわれる。我々は, 腎機能正常者と種々な程度の腎機能障害者の合計20名にTE-031を1回200mg経口投与し, 経時的に血清中, 尿中濃度をbioassay法とHPLC法で測定し, 薬動力学的検討を加えた。 Bioassay法でえられたTE-031の血清中濃度の平均より算出した薬動力学的パラメーターをI群 (Ccr≒100), III群 (Ccr≒30), IV群 (Ccr≒5) で比較すると, Cmaxは2.02, 2.55, 3.54μg/ml, Ke1は0.291, 0.148, 0.113h-1, A...
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Published in | CHEMOTHERAPY Vol. 37; no. 1; pp. 15 - 21 |
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Main Authors | , , , , |
Format | Journal Article |
Language | Japanese |
Published |
公益社団法人 日本化学療法学会
1989
|
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ISSN | 0009-3165 1884-5894 |
DOI | 10.11250/chemotherapy1953.37.15 |
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Abstract | 新しく開発されたマクロライド系抗生物質であるTE-031は主として腎より排泄されるといわれる。我々は, 腎機能正常者と種々な程度の腎機能障害者の合計20名にTE-031を1回200mg経口投与し, 経時的に血清中, 尿中濃度をbioassay法とHPLC法で測定し, 薬動力学的検討を加えた。 Bioassay法でえられたTE-031の血清中濃度の平均より算出した薬動力学的パラメーターをI群 (Ccr≒100), III群 (Ccr≒30), IV群 (Ccr≒5) で比較すると, Cmaxは2.02, 2.55, 3.54μg/ml, Ke1は0.291, 0.148, 0.113h-1, AUCは8.89, 18, 73, 36.89μg・h/mlと腎機能の低下にしたがって, Cmax, AUCは増加し, Kelは減少した。また6時間までの尿中排泄率も1群26.5%に対し, III群12.1%, IV群3.3%と減少した。 血清中, 尿中の代謝物は腎障害の程度による差はなく, 主たる代謝物はM-5と考えられた。またM-5の血清中よりの減衰はIV群で著明に延長していた。 CcrとKelおよびbody clearance間には正の, AUC間には負の相関がえられ, Kel=0.0991+0.0017・Ccrという一次回帰式がえられた。これは本剤の主たる排泄経路が腎であることを強く示唆した。 上式より, 腎障害者におけるTE-031の用法, 用量についても考察した。 |
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AbstractList | 新しく開発されたマクロライド系抗生物質であるTE-031は主として腎より排泄されるといわれる。我々は, 腎機能正常者と種々な程度の腎機能障害者の合計20名にTE-031を1回200mg経口投与し, 経時的に血清中, 尿中濃度をbioassay法とHPLC法で測定し, 薬動力学的検討を加えた。 Bioassay法でえられたTE-031の血清中濃度の平均より算出した薬動力学的パラメーターをI群 (Ccr≒100), III群 (Ccr≒30), IV群 (Ccr≒5) で比較すると, Cmaxは2.02, 2.55, 3.54μg/ml, Ke1は0.291, 0.148, 0.113h-1, AUCは8.89, 18, 73, 36.89μg・h/mlと腎機能の低下にしたがって, Cmax, AUCは増加し, Kelは減少した。また6時間までの尿中排泄率も1群26.5%に対し, III群12.1%, IV群3.3%と減少した。 血清中, 尿中の代謝物は腎障害の程度による差はなく, 主たる代謝物はM-5と考えられた。またM-5の血清中よりの減衰はIV群で著明に延長していた。 CcrとKelおよびbody clearance間には正の, AUC間には負の相関がえられ, Kel=0.0991+0.0017・Ccrという一次回帰式がえられた。これは本剤の主たる排泄経路が腎であることを強く示唆した。 上式より, 腎障害者におけるTE-031の用法, 用量についても考察した。 |
Author | 向野, 賢治 茨木, 一夫 瀧井, 昌英 重岡, 秀信 桑原, 健介 |
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References | 9) DETTLI L: Drug dosage in renal disease. Clin Pharmacokinet 1: 126-134, 1976 6) 重岡秀信, 小坂博基, 桑原健介, 亀井律, 滝井昌英: TE-031の基礎的臨床的検討. Chemotherapy 1) WASHINGTON J A, WILSON W R: Erythromycin: a microbial and clinical perspective after 30 years of clinical use (second of two parts). Mayo Clin. Proc. 60: 271-278, 1985 8) WELLING P G, CRAIG W A, KUNIN C M: Prediction of drug dosage in patients with renal failure using data derived from normal subjects. Clin Pharmacol Ther 18: 45-52, 1976 10) SMITH B R, et al.: Cefotetan pharmacokinetics in volunteers with various degrees of renal function. Antimicrob Agents Chemother 29: 887-893, 1986 3) UMSTEAD G S, NEUMANN K H: Erythromycin ototoxicity and acute psychotic reaction in cancer patients with hepatic dysfunction. Arch. Intern. Med. 146: 897-899, 1986 2) ECKMAN M R, JOHNSON T, RIESS R: Partial deafness after erythromycin (letter to the editor). N. Engl. J. Med. 292: 649, 1975 7) DETTLI L, SPRING P, RYTER S: Multiple dose kietics and drug dosage in patients with kidney disease. Acta. Pharmacol. Toxicol. 29 (Suppl): 211-224, 1970 4) WASHINGTON J A, WILSON W R: Erythromycin: a microbial and clinical perspective after 30 years of clinical use (first of two parts). Mayo Clin. Proc. 60: 189-203, 1985 5) 第35回日本化学療法学会総会, 新薬シンポジウム, TE-031, 盛岡, 1987 |
References_xml | – reference: 7) DETTLI L, SPRING P, RYTER S: Multiple dose kietics and drug dosage in patients with kidney disease. Acta. Pharmacol. Toxicol. 29 (Suppl): 211-224, 1970 – reference: 10) SMITH B R, et al.: Cefotetan pharmacokinetics in volunteers with various degrees of renal function. Antimicrob Agents Chemother 29: 887-893, 1986 – reference: 1) WASHINGTON J A, WILSON W R: Erythromycin: a microbial and clinical perspective after 30 years of clinical use (second of two parts). Mayo Clin. Proc. 60: 271-278, 1985 – reference: 2) ECKMAN M R, JOHNSON T, RIESS R: Partial deafness after erythromycin (letter to the editor). N. Engl. J. Med. 292: 649, 1975 – reference: 8) WELLING P G, CRAIG W A, KUNIN C M: Prediction of drug dosage in patients with renal failure using data derived from normal subjects. Clin Pharmacol Ther 18: 45-52, 1976 – reference: 9) DETTLI L: Drug dosage in renal disease. Clin Pharmacokinet 1: 126-134, 1976 – reference: 6) 重岡秀信, 小坂博基, 桑原健介, 亀井律, 滝井昌英: TE-031の基礎的臨床的検討. Chemotherapy – reference: 4) WASHINGTON J A, WILSON W R: Erythromycin: a microbial and clinical perspective after 30 years of clinical use (first of two parts). Mayo Clin. Proc. 60: 189-203, 1985 – reference: 3) UMSTEAD G S, NEUMANN K H: Erythromycin ototoxicity and acute psychotic reaction in cancer patients with hepatic dysfunction. Arch. Intern. Med. 146: 897-899, 1986 – reference: 5) 第35回日本化学療法学会総会, 新薬シンポジウム, TE-031, 盛岡, 1987 |
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