シスプラチン耐性頭頸部癌多細胞スフェロイドを用いたPaclitaxelの効果

• Published in: 日本耳鼻咽喉科学会会報 Vol. 103; no. 10; pp. 1177 - 1185
• Main Authors: 西谷, 全弘, 中澤, 詠子, 安藤, 一郎, 楠, 正恵, 飯田, 善幸
• Format: Journal Article
• Language: English; Japanese
• Published: 一般社団法人 日本耳鼻咽喉科学会 20.10.2000; 日本耳鼻咽喉科学会
• Subjects: シスプラチン耐性頭頸部扁平上皮癌; 多細胞スフェロイド
• ISSN: 0030-6622; 1883-0854
• DOI: 10.3950/jibiinkoka.103.1177

頭頸部腫瘍の化学療法で最も多く使用されているのがCF療法(CDDP+5FU)であるが,このregimenに耐性となった場合,次なる治療が今後の課題である.そこで,CDDP耐性細胞株を用いて固形癌のin vitroモデルシステムである多細胞スフェロイド(MTS)を作製し,これを用いてpaclitaxelの抗腫瘍効果の評価を行った. 使用した細胞は,喉頭癌由来の扁平上皮癌株であるHEp-2細胞および口腔底癌由来の低分化型扁平上皮癌株であるKB細胞,ならびに各々のシスプラチン耐性細胞で,これを単層培養細胞とLiquid overlay culture techniqueにて作製したMTSにおいて薬剤効果の比較検討を行った.使用した薬剤はCDDPとpaclitax-elである.殺細胞効果はclonogenic assayを用いて,対照とのコロニー形成率の比較にて効果判定を行った.CDDP耐性株の単層培養細胞は,親株に比較してHEp-2細胞株では15倍,KB細胞では10倍の耐性であるのが確認された.pa-clitaxelは用量および時間依存性に殺細胞効果の上昇が認められた.特に,24時間以上の処理では,HEp-2細胞において単層培養細胞,MTSともに,0.085μg/ml(1×10-7M/L)の低濃度でも生存率10%未満の高い殺細胞効果を認めた.KB細胞では,HEp-2細胞に比べてpaclitaxelの効果が若干劣り,耐性株において生存率10%未満の高い殺細胞効果を得るのに,単層培養細胞ではHEp-2細胞と変わりなかったが,多細胞スフェロイドでは0.085μg/ml(1×10-7M/L)以上の濃度で72時間の長い作用時間を必要とした. 今後,頭頚部扁平上皮癌におけるシスプラチン耐性癌に対して,paclitaxelの抗腫瘍効果が期待される.