メチレンジオキシ・ピロバレロンの中枢神経作用 マイクロダイアリシス法を用いて
脳内局所微量透析法(マイクロダイアリシス法)と高速液体クロマトグラフィーとの組み合わせによって、メチレンジオキシ・ピロバレロン(MDPV)投与によるマウス線条体内神経細胞外のドーパミン (DA) とセロトニン (5-HT) 量の経時的変化を調べた。それに加えて、行動量の測定実験と連続投与による中枢神経損傷の有無について、免疫組織化学による実験をおこなった。マイクロダイアリシスによる生体試料回収は10分間隔で行い、MDPV経口投与から2時間半後までおこなった。線条体内神経細胞外のDA量がMDPV投与から30分の間に210%、30分から60分の間に208%増加した。5-HT量の変化は観察されなかっ...
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Published in | 化学生物総合管理 Vol. 5; no. 1; pp. 62 - 72 |
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Main Authors | , , , , , , , |
Format | Journal Article |
Language | Japanese |
Published |
特定非営利活動法人 化学生物総合管理学会
2009
|
Subjects | |
Online Access | Get full text |
ISSN | 1349-9041 |
DOI | 10.11171/chemobio.5.62 |
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Abstract | 脳内局所微量透析法(マイクロダイアリシス法)と高速液体クロマトグラフィーとの組み合わせによって、メチレンジオキシ・ピロバレロン(MDPV)投与によるマウス線条体内神経細胞外のドーパミン (DA) とセロトニン (5-HT) 量の経時的変化を調べた。それに加えて、行動量の測定実験と連続投与による中枢神経損傷の有無について、免疫組織化学による実験をおこなった。マイクロダイアリシスによる生体試料回収は10分間隔で行い、MDPV経口投与から2時間半後までおこなった。線条体内神経細胞外のDA量がMDPV投与から30分の間に210%、30分から60分の間に208%増加した。5-HT量の変化は観察されなかった。MDPVのDA作動性神経作用は類似薬物MDMA、METHと比較して緩やかで、短時間であった。なお、DA量と行動量の変化からマウス線条体内の神経細胞外DA量が200%以上増加すると行動量増加を引き起こすと考えられた。MDPVの神経毒性は今回の実験からは観察されなかった。 |
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AbstractList | 脳内局所微量透析法(マイクロダイアリシス法)と高速液体クロマトグラフィーとの組み合わせによって、メチレンジオキシ・ピロバレロン(MDPV)投与によるマウス線条体内神経細胞外のドーパミン (DA) とセロトニン (5-HT) 量の経時的変化を調べた。それに加えて、行動量の測定実験と連続投与による中枢神経損傷の有無について、免疫組織化学による実験をおこなった。マイクロダイアリシスによる生体試料回収は10分間隔で行い、MDPV経口投与から2時間半後までおこなった。線条体内神経細胞外のDA量がMDPV投与から30分の間に210%、30分から60分の間に208%増加した。5-HT量の変化は観察されなかった。MDPVのDA作動性神経作用は類似薬物MDMA、METHと比較して緩やかで、短時間であった。なお、DA量と行動量の変化からマウス線条体内の神経細胞外DA量が200%以上増加すると行動量増加を引き起こすと考えられた。MDPVの神経毒性は今回の実験からは観察されなかった。 |
Author | 大橋, 則雄 本多, 芳子 田中, 豊人 児玉, 亨 中江, 大 小縣, 昭夫 久保, 喜一 不破, 達 |
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References | 2. Erowid Experience Vaults Report. (2008), http://www.erowid.org/experiences/exp.php?ID=47047 3. Gough, B., Imam, S.Z., Blough, B., Slikker, W.Jr., Ali, S.F. (2002), Comparative Effects of Substituted Amphetamines (PMA, MDMA, and METH) on Monoamines in Rat Caudate &ndash A Microdialisis Study. Ann. N.Y. Acad. Sci., 965, 410-420 9. Quinton, M.S. and Yamamoto B.K. (2006), Causes and Consequences of Methamphetamine and MDMA Toxicity. The AAPS Journal, 8(2), 337-347 1. Brown, P. and Molliver, M.E. (2000), Dual Serotonin (5-HT) Projections to the Nucleus Accumbens Core and Shell: Relation of the 5-HT Transporter to Amphetamine Induced Neurotoxicity. The J. Neurosci., 20(5), 1952-1963 4. Kuczenski, R., Segal, D. (1989), Concomitant Characterization of Behavioral and Striatal Neurotransmitter Response to Amphetamine Using in vivo microdialysis. J Neurosci. 9(6), 2051-2065 6. McCann, U.D., Wong, D.F., Yokoi, F., Villemagne, V., Dannls, R.F. and Ricaurte, G.A. (1998), Reduced striatal dopamine transporter density in abstinent methamphetamine and methcathinone users: Evidence from positron emossion tomography studies with [11C]WIN-35,428. J. Neurosci., 18, 8417-8422 8. Meltzer, P.C., Bultler, D., Deschamps, J.R., and Madras, B.K. (2006), 1-(4-Methylphenyl)-2-pyrrolidin-1-yl-pentan-1-one (Pyrovalerone) Analogues: A Promising Class of Monoamine Uptake Inhibitors. J. Med. Chem., 49, 1420-1432 12. 不破達, 小縣昭夫, 田中豊人, 福森信隆, 久保喜一, 湯澤勝廣, 安藤弘, 矢野範男, 長澤明道, 高橋博, 中江大, 上原眞一, 上村尚, 本多芳子, 児玉亨 (2008). 違法ドラッグ、パラメトキシメタンフェタミン (PMMA) の中枢神経作用. 日本薬学会代128年会,要旨集3,p121 5. Mayerhofer, A., Kovar, KA., Schmidt, WJ. (2001), Changes in serotonin, dopamine and noradrenaline levels in striatum and nucleus accumbens after repeated administration of the abused drug MDMA in rats. Neurosci. Lett., 308(2), 99-102 7. MDPV-Wikipedia, the free encyclopedia, (2007), http://en.wikipedia.org/wiki/MDPV 10. White, SR., Obradovic, T., Imel, KM., Wheaton, MJ. (1996), The effects of methylenedioxymethamphetamine (MDMA, "Ecstasy") on monoaminergic neurotransmission in the central nervous system. Prog. Neurobiol., 49(5), 455-79 11. Carlson, N.R.(泰羅雅登、中村克樹 監訳) (2006), カールソン・神経化学テキスト・脳と行動・原書8版,4章 精神薬理学,p102-134,丸善 |
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Subtitle | マイクロダイアリシス法を用いて |
Title | メチレンジオキシ・ピロバレロンの中枢神経作用 |
URI | https://www.jstage.jst.go.jp/article/chemobio/5/1/5_1_62/_article/-char/ja |
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