老年者高血圧における遺伝子多型解析の意義の検討
高血圧は多因子疾患であり, その発症, 進展には複数の環境因子, 遺伝因子が関与している. これまでの高血圧の疾患感受性遺伝子に関する報告は, 大部分が若年発症の高血圧患者を用いて成されたものであり, 老年者高血圧における遺伝子多型の意義は殆ど検討されていない. 本研究では, 高血圧の候補遺伝子の7つの多型の頻度を若年者・老年者群で比較検討することにより, 老年者高血圧における遺伝子多型解析の意義を検討した. 高血圧との有意な相関は, 若年者におけるアンジオテンシノーゲン遺伝子のT235アリル, 及び若年男性におけるアンジオテンシンII-2型受容体遺伝子のA3123アリルのみで認められた. ア...
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| Published in | 日本老年医学会雑誌 Vol. 36; no. 8; pp. 547 - 552 |
|---|---|
| Main Authors | , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
一般社団法人 日本老年医学会
25.08.1999
|
| Subjects | |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0300-9173 |
| DOI | 10.3143/geriatrics.36.547 |
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| Abstract | 高血圧は多因子疾患であり, その発症, 進展には複数の環境因子, 遺伝因子が関与している. これまでの高血圧の疾患感受性遺伝子に関する報告は, 大部分が若年発症の高血圧患者を用いて成されたものであり, 老年者高血圧における遺伝子多型の意義は殆ど検討されていない. 本研究では, 高血圧の候補遺伝子の7つの多型の頻度を若年者・老年者群で比較検討することにより, 老年者高血圧における遺伝子多型解析の意義を検討した. 高血圧との有意な相関は, 若年者におけるアンジオテンシノーゲン遺伝子のT235アリル, 及び若年男性におけるアンジオテンシンII-2型受容体遺伝子のA3123アリルのみで認められた. アポリポ蛋白Eのプロモーター領域のT-491A多型やαアデュシン遺伝子多型でも同様の傾向が認められたが, アンジオテンシン変換酵素の挿入・欠失多型, MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase) の Gly460Trp多型, アンジオテンシンII-1型受容体遺伝子のA1166C多型, アポリポ蛋白Eのε2,3,4多型では, 高血圧に対するオッズ比に若年者・老年者間で違いが認められず, 加齢による疾患感受性の変化は遺伝子多型により異なることが示唆された. 今後の疾患感受性遺伝子解析では, より大規模な一般集団を用いて, 遺伝子多型が実際の疾患の発症や合併症の頻度, 致死率に及ぼす影響を経時的に観察していくことが重要であると考えられる. |
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| AbstractList | 高血圧は多因子疾患であり, その発症, 進展には複数の環境因子, 遺伝因子が関与している. これまでの高血圧の疾患感受性遺伝子に関する報告は, 大部分が若年発症の高血圧患者を用いて成されたものであり, 老年者高血圧における遺伝子多型の意義は殆ど検討されていない. 本研究では, 高血圧の候補遺伝子の7つの多型の頻度を若年者・老年者群で比較検討することにより, 老年者高血圧における遺伝子多型解析の意義を検討した. 高血圧との有意な相関は, 若年者におけるアンジオテンシノーゲン遺伝子のT235アリル, 及び若年男性におけるアンジオテンシンII-2型受容体遺伝子のA3123アリルのみで認められた. アポリポ蛋白Eのプロモーター領域のT-491A多型やαアデュシン遺伝子多型でも同様の傾向が認められたが, アンジオテンシン変換酵素の挿入・欠失多型, MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase) の Gly460Trp多型, アンジオテンシンII-1型受容体遺伝子のA1166C多型, アポリポ蛋白Eのε2,3,4多型では, 高血圧に対するオッズ比に若年者・老年者間で違いが認められず, 加齢による疾患感受性の変化は遺伝子多型により異なることが示唆された. 今後の疾患感受性遺伝子解析では, より大規模な一般集団を用いて, 遺伝子多型が実際の疾患の発症や合併症の頻度, 致死率に及ぼす影響を経時的に観察していくことが重要であると考えられる. |
| Author | 勝谷, 友宏 石川, 一彦 佐藤, 憲幸 荻原, 俊男 檜垣, 實男 |
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| PublicationTitle | 日本老年医学会雑誌 |
| PublicationTitleAlternate | 日老医誌 |
| PublicationYear | 1999 |
| Publisher | 一般社団法人 日本老年医学会 |
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| References | 1) Kamitani A, Rakugi H, Higaki J, Yi Z, Mikami H, Miki T, et al.: Association analysis of a polymorphism of the angiotensinogen gene with essential hypertension in Japanese. J Hum Hypertens 1994; 8: 521-524. 2) Ohishi M, Rakugi H, and Ogihara T: Association between a deletion polymorphism of the angiotensinconverting-enzyme gene and left ventricular hypertrophy. N Engl J Med 1994; 331: 1097-1098. 4) Katsuya T, Horiuchi M, Minami S, Koike G, Santoro NF, Hsueh AJ, et al.: Genomic organization and polymorphism of human angiotensin II type 2 receptor: no evidence for its gene mutation in two families of human premature ovarian failure syndrome. Mol Cell Endocrinol 1997; 127: 221-228. 11) Lindpaintner K, Pfeffer MA, Kreutz R, Stampfer MJ, Grodstein F, LaMotte F, et al.: A prospective evaluation of an angiotensin-converting-enzyme gene polymorphism and the risk of ischemic heart disease. N Engl J Med 1995; 332: 706-711. 7) Saunders AM, Strittmatter WJ, Schmechel D, George-Hyslop PH, Pericak-Vance MA, Joo SH, et al.: Association of apolipoprotein E allele epsilon 4 with late-onset familial and sporadic Alzheimer's disease. Neurology 1993; 43: 1467-1472. 13) Ishikawa K, Katsuya T, Sato N, Nakata Y, Takami S, Takiuchi S, et al.: No association between alpha-adducin 460 polymorphism and essential hypertension in Japanese population. Am J Hypertens 1998; 11: 502-506. 15) O'Donnell CJ, Lindpaintner K, Larson MG, Rao VS, Ordovas JM, Schaefer EJ, et al.: Evidence for association and genetic linkage of the angiotensin-converting enzyme locus with hypertension and blood pressure in men but not women in the Framingham Heart Study. Circulation 1998; 97: 1766-1772. 9) Russ AP, Maerz W, Ruzicka V, Stein U, and Gross W: Rapid detection of the hypertension-associated Met235 →Thr allele of the human angiotensinogen gene. Hum Mol Genet 1993; 2: 609-610. 6) Frosst P, Blom HJ, Milos R, Goyette P, Sheppard CA, Matthews RG, et al.: A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Nat Genet 1995; 10: 111-113. 16) Fornage M, Amos CI, Kardia S, Sing CF, Turner ST, and Boerwinkle E: Variation in the region of the angiotensinconverting enzyme gene influences interindividual differences in blood pressure levels in young white males. Circulation 1998; 97: 1773-1779. 3) Bonnardeaux A, Davies E, Jeunemaitre X, Fery I, Charru A, Clauser E, et al.: Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in human essential hypertension. Hypertension 1994; 24: 63-69. 12) Takami S, Katsuya T, Rakugi H, Sato N, Nakata Y, Kamitani A, et al.: Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with increase of left ventricular mass but not with hypertension. Am J Hypertens 1998; 11: 316-321. 18) Takemoto Y, Sakatani M, Takami S, Tachibana T, Higaki J, Ogihara T, et al.: Association between angiotensin II receptor gene polymorphism and serum angiotensin converting enzyme (SACS) activity in patients with sarcoidosis. Thorax 1998; 53: 459-462. 8) Bullido MJ, Artiga MJ, Recuero M, Sastre I, Garcia MA, Aldudo J, et al.: A polymorphism in the regulatory region of APOE associated with risk for Alzheimer's dementia. Nat Genet 1998; 18: 69-71. 5) Cusi D, Barlassina C, Azzani T, Casari G, Citterio L, Devoto M, et al.: Polymorphisms of alpha-adducin and salt sensitivity in patients with essential hypertension. Lancet 1997; 349: 1353-1357. 10) Rigat B, Hubert C, Corvol P, and Soubrier F: PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene (DCP1) (dipeptidyl carboxypeptidase 1). Nucleic Acids Res 1992; 20: 1433. 14) Nakata Y, Katsuya T, Takami S, Sato N, Fu Y, Ishikawa K, et al.: Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism: relation to blood pressure and cerebrovascular disease. Am J Hypertens 1998; 11: 1019-1023. 17) Hein L, Dzau VJ, and Barsh GS: Linkage mapping of the angiotensin AT2 receptor gene (Agtr2) to the mouse X chromosome. Genomics 1995; 30: 369-371. 19) Haywood GA, Gullestad L, Katsuya T, Hutchinson HG, Pratt RE, Horiuchi M, et al.: AT1 and AT2 angiotensin receptor gene expression in human heart failure. Circulation 1997; 95: 1201-1206. |
| References_xml | – reference: 15) O'Donnell CJ, Lindpaintner K, Larson MG, Rao VS, Ordovas JM, Schaefer EJ, et al.: Evidence for association and genetic linkage of the angiotensin-converting enzyme locus with hypertension and blood pressure in men but not women in the Framingham Heart Study. Circulation 1998; 97: 1766-1772. – reference: 6) Frosst P, Blom HJ, Milos R, Goyette P, Sheppard CA, Matthews RG, et al.: A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Nat Genet 1995; 10: 111-113. – reference: 4) Katsuya T, Horiuchi M, Minami S, Koike G, Santoro NF, Hsueh AJ, et al.: Genomic organization and polymorphism of human angiotensin II type 2 receptor: no evidence for its gene mutation in two families of human premature ovarian failure syndrome. Mol Cell Endocrinol 1997; 127: 221-228. – reference: 7) Saunders AM, Strittmatter WJ, Schmechel D, George-Hyslop PH, Pericak-Vance MA, Joo SH, et al.: Association of apolipoprotein E allele epsilon 4 with late-onset familial and sporadic Alzheimer's disease. Neurology 1993; 43: 1467-1472. – reference: 17) Hein L, Dzau VJ, and Barsh GS: Linkage mapping of the angiotensin AT2 receptor gene (Agtr2) to the mouse X chromosome. Genomics 1995; 30: 369-371. – reference: 2) Ohishi M, Rakugi H, and Ogihara T: Association between a deletion polymorphism of the angiotensinconverting-enzyme gene and left ventricular hypertrophy. N Engl J Med 1994; 331: 1097-1098. – reference: 1) Kamitani A, Rakugi H, Higaki J, Yi Z, Mikami H, Miki T, et al.: Association analysis of a polymorphism of the angiotensinogen gene with essential hypertension in Japanese. J Hum Hypertens 1994; 8: 521-524. – reference: 8) Bullido MJ, Artiga MJ, Recuero M, Sastre I, Garcia MA, Aldudo J, et al.: A polymorphism in the regulatory region of APOE associated with risk for Alzheimer's dementia. Nat Genet 1998; 18: 69-71. – reference: 13) Ishikawa K, Katsuya T, Sato N, Nakata Y, Takami S, Takiuchi S, et al.: No association between alpha-adducin 460 polymorphism and essential hypertension in Japanese population. Am J Hypertens 1998; 11: 502-506. – reference: 5) Cusi D, Barlassina C, Azzani T, Casari G, Citterio L, Devoto M, et al.: Polymorphisms of alpha-adducin and salt sensitivity in patients with essential hypertension. Lancet 1997; 349: 1353-1357. – reference: 9) Russ AP, Maerz W, Ruzicka V, Stein U, and Gross W: Rapid detection of the hypertension-associated Met235 →Thr allele of the human angiotensinogen gene. Hum Mol Genet 1993; 2: 609-610. – reference: 12) Takami S, Katsuya T, Rakugi H, Sato N, Nakata Y, Kamitani A, et al.: Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with increase of left ventricular mass but not with hypertension. Am J Hypertens 1998; 11: 316-321. – reference: 10) Rigat B, Hubert C, Corvol P, and Soubrier F: PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene (DCP1) (dipeptidyl carboxypeptidase 1). Nucleic Acids Res 1992; 20: 1433. – reference: 19) Haywood GA, Gullestad L, Katsuya T, Hutchinson HG, Pratt RE, Horiuchi M, et al.: AT1 and AT2 angiotensin receptor gene expression in human heart failure. Circulation 1997; 95: 1201-1206. – reference: 16) Fornage M, Amos CI, Kardia S, Sing CF, Turner ST, and Boerwinkle E: Variation in the region of the angiotensinconverting enzyme gene influences interindividual differences in blood pressure levels in young white males. Circulation 1998; 97: 1773-1779. – reference: 3) Bonnardeaux A, Davies E, Jeunemaitre X, Fery I, Charru A, Clauser E, et al.: Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in human essential hypertension. Hypertension 1994; 24: 63-69. – reference: 14) Nakata Y, Katsuya T, Takami S, Sato N, Fu Y, Ishikawa K, et al.: Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism: relation to blood pressure and cerebrovascular disease. Am J Hypertens 1998; 11: 1019-1023. – reference: 18) Takemoto Y, Sakatani M, Takami S, Tachibana T, Higaki J, Ogihara T, et al.: Association between angiotensin II receptor gene polymorphism and serum angiotensin converting enzyme (SACS) activity in patients with sarcoidosis. Thorax 1998; 53: 459-462. – reference: 11) Lindpaintner K, Pfeffer MA, Kreutz R, Stampfer MJ, Grodstein F, LaMotte F, et al.: A prospective evaluation of an angiotensin-converting-enzyme gene polymorphism and the risk of ischemic heart disease. N Engl J Med 1995; 332: 706-711. |
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| SourceID | jstage |
| SourceType | Publisher |
| StartPage | 547 |
| SubjectTerms | レニンーアンジオテンシン系 加齢遺伝学 疾患感受性遺伝子 症例対照研究 |
| Title | 老年者高血圧における遺伝子多型解析の意義の検討 |
| URI | https://www.jstage.jst.go.jp/article/geriatrics1964/36/8/36_8_547/_article/-char/ja |
| Volume | 36 |
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| ispartofPNX | 日本老年医学会雑誌, 1999/08/25, Vol.36(8), pp.547-552 |
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