遺伝子組換え型ヒトエリスロポエチン(SNB-5001)の体内動態(III): 125I-SNB-5001投与後のラットにおける全身オートラジオグラフィー，胎仔および乳汁移行性

125I-SNB-5001を50U/kgで雄性，妊娠および哺育中のラットに静脈内または皮下投与し，分布および蓄積性ならびに胎仔移行性および乳汁移行性について検討した． 1．雄性ラットに単回静脈内投与すると，全身オートラジオグラフィーの結果より甲状腺，血液，リンパ，腎臓，肝臓，骨髄，肺に速やかに高濃度で分布し，甲状腺および皮膚を除く組織からの放射能の消失は速やかであった．一方，皮下投与すると，放射能の分布は緩慢で全体的に放射能濃度は低いが，静脈内投与と比較して，分布パターンは類似していた．また，脳および脊髄への分布は極めて低かった． 2．雄性ラットに1日1回7日間静脈内および皮下に反復投与しても...

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Published in薬物動態 Vol. 8; no. 2; pp. 195 - 220
Main Authors 江角, 凱夫, 神谷, 恵子, 木村, 和枝, 白水, 直美, 大坪, 美和, 関, 英昌, 高坂, 和弘, 三次, 孝一, 高尾, 厚志
Format Journal Article
LanguageEnglish
Japanese
Published 日本薬物動態学会 10.04.1993
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ISSN0916-1139
DOI10.2133/dmpk.8.195

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Abstract 125I-SNB-5001を50U/kgで雄性，妊娠および哺育中のラットに静脈内または皮下投与し，分布および蓄積性ならびに胎仔移行性および乳汁移行性について検討した． 1．雄性ラットに単回静脈内投与すると，全身オートラジオグラフィーの結果より甲状腺，血液，リンパ，腎臓，肝臓，骨髄，肺に速やかに高濃度で分布し，甲状腺および皮膚を除く組織からの放射能の消失は速やかであった．一方，皮下投与すると，放射能の分布は緩慢で全体的に放射能濃度は低いが，静脈内投与と比較して，分布パターンは類似していた．また，脳および脊髄への分布は極めて低かった． 2．雄性ラットに1日1回7日間静脈内および皮下に反復投与しても，単回投与と比べて放射能の分布パターンに変化は見られず，甲状腺および皮膚以外の組織への蓄積性は認められなかった． 3．妊娠19日目のラットに静脈内投与すると，胎仔中の甲状腺および胃内容物を除く組織への放射能の分布は痕跡程度であった．胎仔中のTCA不溶性放射能は投与後初期で約30%を占め，放射能の大部分は遊離した125Iあるいは低分子の125I化合物と考えられた．これらの結果より，SNB-5001の胎仔移行性は低いものと推測された． 4．哺育中のラットに静脈内投与すると，乳汁中の放射能は徐々に上昇し，投与後6時間でピークに達し，母体血漿より高い濃度を示した．その後乳汁中放射能は血漿と同様に速やかに消失したが，乳汁中のTCA不溶性放射能の占める割合は経時的に上昇していた．
AbstractList SNB-5001は遺伝子組換え型ヒトエリスロポエチン(EP0)であり, 貧血治療薬として開発中である. SNB-5001の生体内動態に関しては, すでにラット1, 2)およびイヌ1)において報告されている. 今回, 125Iで標識したSNB-5001(125I-SNB-5001)を用い, ラットに静脈内または皮下投与した際の分布および蓄積性, ならびに静脈内投与した際の胎仔移行性および乳汁移行性について検討したので報告する. 実験材料および方法 1. 標識化合物 125I-SNB-5001はIODO-GENTM法により雪印乳業株式会社で標識した2). その比放射能は7. 88MBq(213μCi)/μgおよび3. 49MBq(94. 2μCi)/μgで, 放射化学的純度はそれぞれ93. 7%および97. 2%であった. 2. 実験動物 実験にはWistar系SPFラット(日本チャールスリバー)を用いた. 全身オートラジオグラフィーでは生後7週齢の雄性ラット(体重233g～249g), 胎仔移行性では妊娠19日目の雌性ラット(体重300g～376g)および乳汁移行性では分娩後11～12日目の雌性ラット(体重323g～345g)を用いた.
125I-SNB-5001を50U/kgで雄性，妊娠および哺育中のラットに静脈内または皮下投与し，分布および蓄積性ならびに胎仔移行性および乳汁移行性について検討した． 1．雄性ラットに単回静脈内投与すると，全身オートラジオグラフィーの結果より甲状腺，血液，リンパ，腎臓，肝臓，骨髄，肺に速やかに高濃度で分布し，甲状腺および皮膚を除く組織からの放射能の消失は速やかであった．一方，皮下投与すると，放射能の分布は緩慢で全体的に放射能濃度は低いが，静脈内投与と比較して，分布パターンは類似していた．また，脳および脊髄への分布は極めて低かった． 2．雄性ラットに1日1回7日間静脈内および皮下に反復投与しても，単回投与と比べて放射能の分布パターンに変化は見られず，甲状腺および皮膚以外の組織への蓄積性は認められなかった． 3．妊娠19日目のラットに静脈内投与すると，胎仔中の甲状腺および胃内容物を除く組織への放射能の分布は痕跡程度であった．胎仔中のTCA不溶性放射能は投与後初期で約30%を占め，放射能の大部分は遊離した125Iあるいは低分子の125I化合物と考えられた．これらの結果より，SNB-5001の胎仔移行性は低いものと推測された． 4．哺育中のラットに静脈内投与すると，乳汁中の放射能は徐々に上昇し，投与後6時間でピークに達し，母体血漿より高い濃度を示した．その後乳汁中放射能は血漿と同様に速やかに消失したが，乳汁中のTCA不溶性放射能の占める割合は経時的に上昇していた．
Author 江角, 凱夫
三次, 孝一
白水, 直美
神谷, 恵子
高尾, 厚志
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References 1) 升永博明，津田英資，高比良玲子，小林文枝，上田正次，高坂和弘:遺伝子組換え型ヒトエリスロポエチン(SNB-5001)の体内動態(I):酵素免疫学的測定によるラット，イヌにおける静脈内，皮下単回投与後の血漿中濃度推移．薬物動態，6:683-692(1991
2) 升永博明，津田英資，植松康浩，若生明徳，高比良玲子，荒井利枝，高橋千登勢，上田正次，高坂和弘:遺伝子組換え型ヒトエリスロポエチン(SNB-5001)の体内動態(II):ラットにおける125I-SNB-5001の静脈内および皮下投与後の血漿中濃度推移，分布，代謝，排泄および蓄積性．薬物動態，6:693-716(1991
5) Vigouroux, E., Rostaqui, N. and Fenerole, J.M. : Estimation of hormonal and non-hormonal iodine uptake from maternal milk in suckling rats. Acta Endocrinologica, 93 : 332-338 (1980).
4) Gavaret, J.M., Deme, D. and Nunez, J. : Sequential reactivity of tyrosyl residues of thyroglobulin upon iodination catalyzed by thyroid peroxidase. J. Biol. Chem., 252: 3281-3285 (1977).
3) Ullberg, S. and Ewaldsson, B. : Distribution of radio-iodine studied by whole-body autoradiography. Acta Radiol., 2 : 24-32 (1964).
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SNB-5001は遺伝子組換え型ヒトエリスロポエチン(EP0)であり, 貧血治療薬として開発中である. SNB-5001の生体内動態に関しては, すでにラット1, 2)およびイヌ1)において報告されている. 今回, 125Iで標識したSNB-5001(125I-SNB-5001)を用い,...
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