シロドシンの臨床成績紹介 : 薬物動態を中心に(<特集>シロドシン)

シロドシン(KMD-3213)はキッセイ薬品工業株式会社により新規に創製され,前立腺肥大症に伴う排尿障害改善薬として第III相試験より第一製薬株式会社と共同開発された選択的α_ -アドレナリン受容体遮断薬である.臨床薬物動態試験において,本薬のバイオアベイラビリティーは約32%であった.反復投与による蓄積性はほとんど認められず,食事による影響は小さいと考えられた.腎機能低下者では,血漿中濃度上昇が確認されたが,主な結合タンパクであるα_1-酸性糖タンパクの増加がその一因と考えられた.母集団薬物動態解析により,ALT(GPT)がシロドシンの血漿中濃度に対する影響因子であることが推察された.主な代...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Published inYAKUGAKU ZASSHI Vol. 126; no. Special; pp. 257 - 263
Main Authors 清水, 智司, 宮下, 格, 松原, 靖人, 池田, 貢, 山口, 正之
Format Journal Article
LanguageJapanese
Published 公益社団法人 日本薬学会 01.03.2006
Online AccessGet full text

Cover

More Information
Summary:シロドシン(KMD-3213)はキッセイ薬品工業株式会社により新規に創製され,前立腺肥大症に伴う排尿障害改善薬として第III相試験より第一製薬株式会社と共同開発された選択的α_ -アドレナリン受容体遮断薬である.臨床薬物動態試験において,本薬のバイオアベイラビリティーは約32%であった.反復投与による蓄積性はほとんど認められず,食事による影響は小さいと考えられた.腎機能低下者では,血漿中濃度上昇が確認されたが,主な結合タンパクであるα_1-酸性糖タンパクの増加がその一因と考えられた.母集団薬物動態解析により,ALT(GPT)がシロドシンの血漿中濃度に対する影響因子であることが推察された.主な代謝物はアルコール脱水素酵素及びアルデヒド脱水素酵素による酸化体及びグルクロン酸転移酵素によるグルクロン酸抱合体であった.また,CYP3A4による代謝も関与し,強力なCYP3A4阻害剤であるケトコナゾールとの併用によりシロドシンの血漿中濃度が上昇した.
ISSN:0031-6903
1347-5231
DOI:10.1248/yakushi.KJ00004483561