Ionomycin誘発性[^^3 H]GABA放出における一酸化窒素の機能的意義

• Published in: 川崎医学会誌 Vol. 26; no. 1; pp. 13 - 23
• Main Author: 肥後敦子
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 川崎医学会 2000
• ISSN: 0386-5924

Ca^2+ ionophoreであるionomycinがCa^2+ 依存性神経伝達物質放出を誘発すること, およびNO生成を誘発すること, さらにNOが神経伝達物質放出を促進させることから, ionomycin誘発性神経伝達物質放出がNOの生成を介して行われる可能性が考えられる. そこで本研究ではionomycin誘発性[^^3 H]GABA放出におけるNOの機能的役割を, 初代培養マウス大脳皮質神経細胞を用いて検討した. Ionomycinは, 神経細胞からの[^^3 H]GABA放出を用量依存性に増加させた. このionomycin誘発性[^^3 H]GABA放出は, NO scavengerであるhemoglobinおよびNO合成酵素阻害薬であるN^G -methyl-L-arginineおよびN^ω -nitro-L-arginineにより用量依存性に抑制された. Na^+ 依存性GABA担体輸送阻害薬であるnipecotic acidおよびNO-711は用量依存性にionomycin誘発性[^^3 H]GABA放出を約50%抑制した. また, それぞれL型およびP/Q型voltage-dependent Ca^2+ channel(VDCC)阻害薬であるnifedipineおよびω-agatoxin VIAの共存下ではionomycin誘発性[^^3 H]GABA放出は約50%減少し, さらにこの条件下にnipecotic acidあるいはNO-711を反応系に添加することによりionomycin誘発性[^^3 H]GABA放出は完全に消失した. Ionomycin誘発性[^^3 H]GABA放出はhydroxyl radical scavengerであるdimethylthioureaにより用量依存性に増加した. 以上の実験成績から, ionomycin誘発性[^^3 H]GABA放出はionomycinによる細胞内へのCa^2+ 流入に引き続くNOS活性化とこれに伴うNOの生成を介して誘発されると考えられる.