活性型ビタミンD3のフッ素誘導体ST-630の体内動態(第1報)：ラットに3H-ST-630を単回経口投与時の吸収，分布および排泄

• Published in: 薬物動態 Vol. 11; no. 5; pp. 505 - 517
• Main Authors: 二宮, 真一, 植田, 幸治, 江角, 凱夫, 吉武, 彬, 小室, 勢津子, 根本, 裕之, 金丸, 博, 石崎, 正男, 中塚, 巌, 海老根, 博樹
• Format: Journal Article
• Language: English; Japanese
• Published: 日本薬物動態学会 31.10.1996
• ISSN: 0916-1139
• DOI: 10.2133/dmpk.11.505

活性型ビタミンD3誘導体であるST-630のラットにおける体内挙動を明らかにする目的で，トリチウム標識体を用いた検討を実施し以下の知見を得た． 1．雌雄ラットに3H-ST-630を経口投与後，血清中放射能およびST-630濃度は投与2時間後に最大値に達した後，半減期(消失相)2.8day(雄)および2.0day(雌)で消失した．また血清中に主として存在するのは未変化体であった．未変化体は放射能と同様，投与後2時間に最大値に達し，この時点では放射能濃度の90%以上を占め，消失は放射能より速やかであった[半減期(消失相)：1.0day(雄)および0.9day(雌)]． 2．体内分布について組織摘出法および全身オートラジオグラフィーで検討した結果，投与2～24時間後に小腸に著しく高く分布し，オートラジオグラムの拡大図より，その分布は小腸の粘膜部位であることが確認された．また，腎臓についても高く持続的な分布が認められた．しかしながら投与後168時間にはいずれの組織も濃度が低下しており，残留性を示す組織は認められなかった．また性差は認められなかった． 3．排泄バランスについて検討したところ，雌雄ラットとも胆汁を経由した糞中排泄が主であった．胆汁および尿中排泄率より，吸収率は19%以上と見積もられた．また胆汁中排泄の約40%は再吸収されることが明らかになった． 4．以上，3H-ST-630を経口投与後の体内動態をまとめると，雌雄ラットで大差なく，投与放射能の少なくとも約19%が吸収され，投与後2時間に血清中最大濃度を示した後消失し，血清中には主として未変化体が存在した．体内では小腸(粘膜部)および腎臓に特異的に高く分布した．排泄は主として胆汁を介した糞からであり，腸肝循環が認められた．