膜性腎症の発症メカニズム 原因抗原とIgG4関連自己免疫疾患としての考察

• Published in: 診断病理 Vol. 42; no. 2; pp. 93 - 102
• Main Authors: 川西, 邦夫, 康, 徳東, 本田, 一穂
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 一般社団法人 日本病理学会 2025
• Subjects: IgG subclass; IgG4 related autoimmune disease; in situ IC formation; LMD-LCMS/MS; podocyte antigen
• ISSN: 1345-6431; 2759-8128
• DOI: 10.69281/jspjjdp.2024_11_0045

要旨:膜性腎症は糸球体係蹄壁の上皮下に沈着する免疫複合物が，補体活性化などを介して濾過バリアを傷害し，高度蛋白尿をきたす免疫疾患である。最近，病理組織切片にレーザーマイクロダイセクション・液体クロマトグラフィー・質量分析法（LMD-LCMS/MS法）の技術が応用され，この疾患の原因抗原が次々と解明されている。その結果，膜性腎症のおよそ70%の原因抗原であるphospholipase A2 receptor（PLA2R）をはじめ，多くの原因抗原が糸球体足細胞（ポドサイト）に発現している蛋白であることが明らかとなった。また，血中に対応する自己抗体が検出されることから，膜性腎症はポドサイトに対する自己免疫疾患と理解されている。一方，自己抗体のサブクラスが主としてIgG4であることから，本疾患を IgG4関連自己免疫疾患の一つととらえることもできる。従来，特発性と続発性に分類されていた膜性腎症は，原因抗原を特定することが診断の要となり，原因抗原とIgG4免疫応答に基づいた病態の解明と治療の選択が始まっている。