Development, Internal and External Validation of Naproxen Sodium Sustained Release Formulation: an Level A In Vitro-In Vivo Correlation/Naproksen Sodyum Sureli Serbest Formulasyonun Gelistirilmesi, Ic ve Dis Olarak Dogrulamasi: Bir Duzey A In Vitro-In Vivo Korelasyon

• Published in: Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences Vol. 14; no. 2; p. 120
• Main Authors: Narayanasamy, Ramesh, Shabaraya, Ramakrishna
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: Galenos Yayinevi Tic. Ltd 01.08.2017
• Subjects: Controlled release technology; Dosage and administration; Innovations; Naproxen
• ISSN: 1304-530X
• DOI: 10.4274/tjps.87587

Objectives: The aim of the present study was to develop and validate an in vitro-in vivo correlation (IVIVC) for naproxen sodium-sustained release tablets and to compare their plasma concentrations over time with the immediate-release tablets. Materials and Methods: In vitro release rate data were obtained for each tablet by using the USP Apparatus II, paddle stirrer at 50 rpm in pH 7.4 phosphate buffer. A four-way crossover study was conducted in 6 healthy subjects by administering naproxen sodium sustained release 375 mg and 500 mg of immediate release tablets. Series of blood samples were collected over 24 hours and estimated by using the validated liquid chromatography tandem-mass spectrometry method. Results: The similarity factor was calculated and it was found that values between, 50 and 100 indicates similarity of the profiles. Assessment of predicted and observed bioavailability was performed and prediction errors (PE) % calculated, as per the Food Drug Administration guidelines, the average absolute PE% of [C.sub.max] and AUC of individual formulation was found below 15% for establishment of IVIVC, based on internal prediction strongly suggesting that the naproxen sodium IVIVC models are valid. During external validation the predicted curve for the naproxen sodium sustained-release tablets was found to be identical to immediate release tablets and considered as valid. Conclusion: IVIVC can serve as a surrogate for in vivo bioavailability study and supports biowaivers, supports and validates the dissolution methods and specification settings and assists in quality control during scale-up and post-approval changes. It may be used to predict the variation in site change, process changes and to predict the absorption performance of naproxen sodium products with different release rates. Key words: IVIVC, naproxen sodium, sustained release, dissolution, in vivo bioavailability study, internal and external predictability Amaç: Bu çalismanin amaci, naproksen sodyumun sürekli salim tableti için in vitro-in vivo korelasyon (IVIVC) gelistirmek, dogrulamak ve zamana bagli plazma konsantrasyonlarini derhal salinan tabletle karsilastirmaktir. Gereç ve Yöntemler: In vitro salim hizi verileri, pH 7.4 fosfat tampon içinde 50 dev/dakikada, USP Apparatus II, palet karistiricisi kullanilarak her bir tablet için elde edilmistir. Naproksen sodium 375 mg sürekli salim ve 500 mg derhal salim tabletleri 6 saglikli kisiye uygulanarak dört yönlü bir çaprazlama çalismasi gerçeklestirilmistir. Yirmi dört saat boyunca toplanan kan örnekleri valide edilmis sivi kromatografisi tandem-kütle spektrometresi yöntemi kullanilarak tayin edilmistir. Bulgular: Hesaplanan ve 50-100 arasinda bulunan degerler benzerlik faktörlerini göstermektedir. [C.sub.max] ve AUC ortalama degerlerine yakin bulunmustur. Tahmin edilen ve gözlemlenen biyoyararlanim degerlendirmesi yapildi ve Gida Ilaç Idaresi yönetmeliklerine göre % tahmin hatalari (PE) hesaplandi; iç tahmin ile IVIVC'nin olusturulmasi için [C.sub.max] 'in ortalama mutlak %PE'si ve formülasyonun bireysel formülasyonun AUC'si %15'in altinda bulundu, naproksen sodyumun IVIVC modelleri geçerlidir. Dis validasyon sirasinda, naproksen sodyumun sürekli salim tableti için öngörülen egri, derhal salim tableti ile ayni bulunmasi geçerli oldugunu göstermektedir. Sonuç: Bu IVIVC, in vivo biyoyararlanim arastirmasi için vekil olarak hizmet edebilir ve biyolojik yönlendiricileri destekler, çözünme yöntemlerini ve spesifikasyon ayarlarini destekler ve onaylar, ölçek büyütme ve onay sonrasi degisiklikler sirasinda kalite kontrolünde yardimci olur. Yer degisikligi, proses degisiklikleri ve farkli emisyon oranlarina sahip naproksen sodyum ürünlerinin emme performansini tahmin etmek için kullanilabilir. Anahtar kelimeler: IVIVC, naproksen sodyum, sürekli salim, çözünme, in vivo biyoyararlanim çalismasi, iç ve dis öngörülebilirlik