Off-label antineoplastic drugs. An effectiveness and safety study

• Published in: Farmacia hospitalaria Vol. 41; no. 3; pp. 382 - 390
• Main Authors: Álvarez, Cristina Arroyo, Pérez, Lourdes Rodríguez, Mateos, María Eugenia Rodríguez, Bautista, María José Martínez, Rodríguez, Encarnación Benítez, Baena-Cañada, José Manuel
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: Spain Elsevier España, S.L.U 01.05.2017
• Subjects: Adult; Aged; Aged, 80 and over; Antineoplastic Agents - adverse effects; Antineoplastic Agents - therapeutic use; Chemotherapy; Compassionate use trials; Disease-Free Survival; Female; Humans; Kaplan-Meier Estimate; Male; Medicamentos fuera de indicación; Medication prescriptions; Middle Aged; Neoplasm Metastasis; Neoplasms - drug therapy; Off-label drugs; Off-label prescribing; Off-Label Use; Oncology; Oncología; Prescripción de medicamentos; Prescripción en condiciones diferentes; Quimioterapia; Retrospective Studies; Uso compasivo; Young Adult; Off-label prescribing; Uso compasivo; Chemotherapy; Compassionate use trials; Medicamentos fuera de indicación; Oncología; Prescripción de medicamentos; Quimioterapia; Off-label drugs; Oncology; Prescripción en condiciones diferentes; Medication prescriptions
• ISSN: 1130-6343; 2171-8695
• DOI: 10.7399/fh.2017.41.3.10745

The use of antineoplastic medicines in special situations is common in clinical practice; it is strongly regulated and there is little information on its outcomes. We have analysed such use and health outcomes. All off-label cases between 2005 and 2015, with any type of cancer and in any stage were included. Health histories of a single health centre were reviewed to gather information on treatment features, response, survival, and toxicity. 85 men and 83 women, aged 56, had largely metastatic tumours treated with a median of 4 cycles (0-118) of chemotherapy, hormone therapy, or biotherapy, for palliative purposes between 1st and 4th lines (80% of cases). The subjective response rate was 32.5%, complete objective 1.9%, partial 8.8%, stabilisation 15.6%, progression 38.8%, and not assessable 35.1%. The median duration of response was 2.5 months (1-17), progression-free survival (PFS) 5 months (4 – 21.3), and overall survival (OS) 11 months (9.2-20.6). In the univariate analysis, performance status, treatment line, number of cycles, and type of response influenced on OS. In the multivariate model, the functional status (HR 0.36; CI 95% 0.17-0.77. P= 0.009) and number of cycles (HR 3.66; CI 95% 2.08-6.44. P= 0.0001) influenced independently on overall survival. The most frequent grade 3 and 4 toxicity were asthenia (19%), neutropenia (10.7%), and nausea and vomiting (8.9%). Off-label antineoplastic drugs were mostly used in metastatic tumours, with little effectiveness. The functional status must be considered to select the patients to be treated. El uso de medicamentos antineoplásicos en situaciones especiales es común en la práctica clínica, está fuertemente regulado y hay poca información sobre sus resultados. Hemos analizado su empleo y los resultados en salud. Se analiza una cohorte de todos los casos off label entre 2005 y 2015, en cualquier cáncer y estadio. Se revisaron historias de salud de un centro para extraer información sobre tratamiento, respuesta, supervivencia y toxicidad. 85 hombres y 83 mujeres, de 56 años de mediana de edad, tenían mayoritariamente tumores metastásicos tratados con una mediana de 4 ciclos (0-118) de quimioterapia, hormonoterapia o bioterapia, con finalidad paliativa entre 1.a y 4.a línea (80% de casos). La tasa de respuesta subjetiva fue 32,5%, objetiva completa 1,9%, parcial 8,8%, estabilización 15,6%, progresión 38,8% y no valorable 35,1%. La mediana de duración de la respuesta fue 2,5 meses (1-17), de supervivencia libre de progresión (SLE) 5 meses (4 – 21,3) y global (SG) 11 meses (9,2-20,6). En el análisis univariante, el estado funcional, la línea de tratamiento, el número de ciclos y el tipo de respuesta influyeron en la SG. En el modelo multivariante, el estado funcional (HR 0,36; IC 95% 0,17-0,77. P= 0,009) y el número de ciclos (HR 3,66; IC 95% 2,08-6,44. P= 0,0001) influían de forma independiente en la SG. La toxicidad grado 3 y 4 más frecuente fue la astenia (19%), la neutropenia (10,7%) y la emesis (8,9%). Los medicamentes antineoplásicos en situaciones especiales de uso se emplearon mayoritariamente en tumores metastásicos, con poca efectividad. El estado funcional debe ser tenido en cuenta para seleccionar los pacientes a tratar.