血清IGF2BP3与2型糖尿病的U型关联:一项中国人群横断面研究

• Published in: Journal of diabetes Vol. 15; no. 4; pp. 349 - 361
• Main Authors: Wu, Xiaoying, Wang, Wei, Fan, Shujin, You, Lili, Li, Feng, Zhang, Xiaoyun, Wu, Hongshi, Tang, Juying, Qi, Yiqin, Feng, Wanting, Yan, Li, Ren, Meng
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: Hoboken John Wiley & Sons, Inc 01.04.2023; Wiley
• Subjects: 2型糖尿病; Blood & organ donations; Blood pressure; Body mass index; Cholesterol; Datasets; Diabetes; Enzymes; Epigenetics; Gene expression; Glucose; High density lipoprotein; Hyperlipidemia; Hypertension; Metabolism; N6 ‐甲基腺苷(m6A); Obesity; Proteins; Regression analysis; RNA甲基化; 基因表达数据库; 胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3 (IGF2BP3)
• ISSN: 1753-0393; 1753-0407
• DOI: 10.1111/1753-0407.13378

摘要 目的:探讨N6 ‐甲基腺苷(m6A)调节因子在2型糖尿病(T2DM)发病机制中的表达。我们进一步探索血清胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3 (IGF2BP3)水平与高危人群T2DM发病风险的关系。 方法:从基因表达综合数据库获得基因表达数据集GSE25724, 使用R包ComplexHeatmap生成聚类热图。采用非配对T检验分析13个m6A RNA甲基化调控因子在非糖尿病对照者和T2DM受试者之间的差异表达。本研究为横断面研究, 共纳入393例研究对象, 其中新诊断T2DM患者131例, 年龄、性别相匹配的糖尿病前期患者131例, 健康对照者131例。采用限制性立方样条和logistic回归模型分析血清IGF2BP3浓度与T2DM的关系。 结果:在T2DM患者胰岛中发现2个上调的m6A相关基因(IGF2BP2和IGF2BP3)和5个下调的m6A相关基因(METTL3、ALKBH1、YTHDF2、YTHDF3和HNRNPC)。校正BMI、腰围、舒张压、总胆固醇和三酰甘油后, 三次自然样条模型显示血清IGF2BP3水平与T2DM患病风险呈U型曲线关系。多因素logistic回归模型4显示, 当血清IGF2BP3水平低于0.62 ng/ml时, T2DM的发病风险逐渐增加[OR 3.03 (95% CI 1.23 ~ 7.47)]。 结论:T2DM患者存在7个m6A RNA甲基化基因的显著改变。中国成年人血清IGF2BP3水平与T2DM发病风险之间存在U型关联。本研究为进一步探讨m6A RNA甲基化尤其是血清IGF2BP3在T2DM风险评估中的作用提供了重要依据。