Research Progress and Application of the Homeodomain-interacting Protein Kinase -2

• Published in: Zhongguo fei ai za zhi Vol. 14; no. 4; pp. 373 - 377
• Main Authors: JIA, Wenyun, LI, Baolan, YUE, Wentao
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: Tianjin Chinese Anti-Cancer Association Chinese Antituberculosis Association 01.04.2011; Chinese Anti-Cancer Association; Chinese Antituberculosis Association
• Subjects: Apoptosis; Cancer; Cell cycle; DNA damage; Gene expression; Growth factors; Hypoxia; Kinases; Lung neoplasm; Phosphorylation; Proteins; Beijing China; China
• ISSN: 1009-3419; 1999-6187
• DOI: 10.3779/cjlc.v14i4.3104

同源结构域相互作用蛋白激酶2（homeodomaininteracting protein kinase -2, HIPK 2）是近二十年来发现的 一种定位在细胞核内，调节多种细胞、组织和器官功能 的丝氨酸/苏氨酸激酶。HIPK 2是潜在的肿瘤抑制因子和 DNA损伤相关激酶，它通过磷酸化反应作用于不同的下 游靶点来激活凋亡进程。此外，HIPK 2还参与组织器官 的形成、肿瘤的发生和发展。由于其作用广泛，近年来 受到广大学者的关注。 1 HIPK 2的基本信息 上世纪90年代，Kim等[1]发现了一个由保守的蛋白激 酶结构域和一个同源蛋白相互作用结构域组成的新的核 蛋白激酶家族，由于该蛋白家族能够增强同源转录蛋白 的活性，特命名为HIPK。目前HIPK家族包括3个成员： HIPK 1、HIPK 2和HIPK 3。HIPK 2基因包含13个外显子， 大小约59×103 bp，定位于7q33-7q34。HIPK 2高度保守， 在小鼠定位于染色体6B。小鼠与人类之间HIPK 2氨基酸 序列98%同源[2]。HIPK 2在各类组织中表达各异。我们在 实验中也发现HIPK 2 mRNA在各肺癌细胞系中表达量不尽相同。 HIPK 2含1,189个氨基酸，属于DYRK激酶家族，作 为同源蛋白的一个转录辅助抑制物具有多个功能域：① 和同源蛋白相互作用的结合域；② PEST（proline glutamic acid serine or threonine）序列，是位于细胞内、半衰期不 到2 h的富含脯氨酸、谷氨酸、丝氨酸及苏氨酸的区域， 与蛋白的快速降解有关，因此哺乳动物细胞中很难获得 该蛋白的信息[3]；③辅助抑制域；④位于C-端的YH序 列；⑤位于N-端的蛋白激酶活化域。定位于细胞核内的 蛋白质都具有的“核定位序列（nuclear localization sequence, NLS）”。 HIPK 2可以作用于多种功能性蛋白质，包括转录调 节蛋白、染色质调节蛋白、细胞内信号转导蛋白、跨膜 蛋白以及小泛素相关修饰连接酶（small ubiquitin-related modifier, SUMO）的E2成分[4,5]。因此有学者[6]认为HIPK 2 是重要的调节因子。 2 HIPK 2的功能 2.1 HIPK 2对靶点的调节 当细胞受到各种损伤时，HIPK 2会与肿瘤抑制因子p53形成复合物，磷酸化p53的Ser46， 进而