MicroRNA-99b-5p通过抑制成纤维细胞生长因子21表达促进心肌细胞肥大

• Published in: Zhongshan da xue xue bao. Zhongshan daxue xuebao yixue kexue ban = Journal of Sun Yat-sen University. Yi xue ke xue ban Vol. 43; no. 2; pp. 192 - 202
• Main Authors: 陈丽文, 郭晶, 陈泽润, 朱杰宁, 徐金东, 郭惠明, 单志新, 王晟
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 南方医科大学第二临床医学院,广东广州510280 01.03.2022; 广东省心血管病研究所//广东省人民医院//广东省医学科学院,广东广州510080%华南理工大学医学院,广东广州510006%南方医科大学第二临床医学院,广东广州510280%广东省心血管病研究所//广东省人民医院//广东省医学科学院,广东广州510080; 华南理工大学医学院,广东广州510006; Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University
• Subjects: 微小RNA-99-5p; 心肌细胞肥大; 成纤维细胞生长因子21; 心肌细胞肥大;微小RNA-99-5p;成纤维细胞生长因子21
• ISSN: 1672-3554
• DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0

R363.2; [目的]研究微小RNA microRNA-99b-5p(miR-99b-5p)对心肌细胞肥大表型的调节作用及机制.[方法]实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测人心肌组织(包括健康对照者、心力衰竭患者心肌组织)以及横向主动脉缩窄(TAC)手术小鼠心肌中miR-99b-5p的表达水平.血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)处理原代乳小鼠心肌细胞(NMVCs)后,利用鬼笔环肽染色呈现心肌细胞大小,RT-qPCR检测miR-99b-5p表达水平.利用RT-qPCR及蛋白质免疫印迹法检测转染miR-99b-5p mimic对NMVCs中肥大相关基因及成纤维细胞生长因子21(Fgf21)表达的影响.双萤光素酶报告实验验证miR-99b-5p与Fgf21基因3'端非翻译区(3'UTR)的结合作用.利用腺病毒介导在NMVCs中过表达Fgf21及超氧化物歧化酶2(Sod2),并利用小干扰RNA(siRNA)敲低NMVCs中Fgf21和Sod2表达,研究Fgf21/Sod2轴是否介导miR-99b-5p对心肌细胞肥大表型的调节作用.[结果]MiR-99b-5p在心衰患者心肌组织、TAC术后的小鼠心肌组织及在AngⅡ处理的心肌细胞中均表达上调(P<0.01).MiR-99b-5p可促进NMVCs中与肥大相关基因的表达(P<0.01).双萤光素酶报告基因实验证实miR-99b-5p与Fgf21基因的3'UTR存在结合作用,并且miR-99b-5p可抑制Fgf21及其下游基因Sod2表达(P<0.05).在NMVCs中过表达Fgf21或Sod2均可有效逆转miR-99b-5p的促心肌细胞肥大作用(P<0.05).[结论]MiR-99b-5p在肥厚心肌中表达增加,并通过Fgf21/Sod2轴发挥促进心肌细胞肥大的作用.