Immunothérapie anti-tumorale dans le mésothéliome pleural malin

• Published in: Revue des maladies respiratoires Vol. 35; no. 4; pp. 465 - 476
• Main Authors: Scherpereel, A., Willemin, M.-C., Wasielewski, E., Dhalluin, X.
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier Masson SAS 01.04.2018
• Subjects: Immunotherapy; Immunothérapie; Malignant pleural mesothelioma; Mesothelin; Mésothélin; Mésothéliome pleural malin; Traitement; Treatment; Mésothéliome pleural malin; Traitement; Treatment; Mésothélin; Immunotherapy; Mesothelin; Malignant pleural mesothelioma; Immunothérapie
• ISSN: 0761-8425
• DOI: 10.1016/j.rmr.2017.07.025

Le mésothéliome pleural malin (MPM) est un cancer rare mais d’incidence croissante, associé à l’amiante. Son pronostic est mauvais, favorisé par l’absence de traitement curatif validé. La chirurgie et le traitement multimodal sont d’indication discutée et limitée par quelques équipes expertes. La chimiothérapie standard de première ligne, cisplatine/pémétrexed est d’efficacité faible même si l’association du bévacizumab a amélioré ses performances. Aucun traitement n’est recommandé en deuxième ligne ou plus. La recherche de nouveaux traitements ou stratégies est donc cruciale et l’inclusion des patients en essai clinique fortement encouragée. Parmi les traitements évalués, différentes immunothérapies, notamment les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires (ICI) ont montré des résultats préliminaires prometteurs. Les premiers résultats de l’essai randomisé de phase II, IFCT-MAPS-2 ont confirmé récemment l’intérêt des ICI dans le MPM en cas d’échec de la chimiothérapie. Cependant, bien d’autres passionnantes immunothérapies sont en cours d’évaluation et présentées ici. Des questions sont encore en suspens : leur place dès la première ligne, le ciblage des patients, les combinaisons entre elles et/ou avec des thérapies ciblées, la chimiothérapie. Enfin, il est essentiel que tout clinicien ait des connaissances suffisantes sur les toxicités des immunothérapies. Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a quite rare cancer, but with increasing incidence, that is usually induced by previous asbestos exposure. Its prognosis is poor and there is no validated curative therapy to date. Surgery of MPM, done only by few expert teams within a multimodal treatment is of limited and still disputed value. The standard treatment of MPM, relying on first-line chemotherapy by combined cisplatin-pemetrexed is often poorly effective, even if combination with bevacizumab anti-VEGF antibodies has slightly improved the results. Moreover, no second line treatment is recommended in case of failure of this chemotherapy. Therefore, the search of new therapies or strategies is crucial and the recruitment of patients in clinical trials is highly encouraged. Among the treatments under investigation, various anti-tumour immunotherapies, in particular immune checkpoints inhibitors (ICI), currently exhibit the most promising preliminary results. First data from the phase II, randomized “IFCT MAPS-2”, recently presented during the 2017 ASCO meeting, confirmed the value of ICI in MPM patients in cases of chemotherapy failure. However, several exciting immunotherapies other than ICI are presently being evaluated in MPM and are reported in this article. Moreover, many questions still need to be answered about immunotherapy: what is its potential value as first line treatment? How to target the best candidates for these treatments? Which combinations between immunotherapy and standard chemotherapy, targeted therapies, surgery or radiotherapy? Finally, it is now essential that every clinician has sufficient knowledge about the possible toxicities of immunotherapy.