Expression von Transkripten IL-12 verwandter Zytokine bei CED: Erhöhung von IL-23p19 und IL-27p28 bei M. Crohn, nicht aber bei Colitis ulcerosa

• Published in: Zeitschrift für Gastroenterologie
• Main Authors: Schmidt, C, Giese, T, Ludwig, B, Mueller-Molaian, I, Marth, T, Meuer, SC, Zeuzem, S, Stallmach, A
• Format: Conference Proceeding
• Language: German
• Published: 28.05.2015
• ISSN: 0044-2771; 1439-7803
• DOI: 10.1055/s-0035-1555266

Hintergrund/Einleitung: Der M. Crohn wird als eine Th1-dominierte Immunerkrankung betrachtet, die durch eine erhöhte Produktion proinflammatorischer Zytokine, insbesondere von Interleukin-12 (IL-12) gekennzeichnet ist. IL-12 besteht als heterodimeres Protein aus den zwei Untereinheiten p35 und p40. Kürzlich wurden zwei IL-12 verwandte Zytokine beschrieben, IL-23 und IL-27. Biologisch aktives IL-23 ist ein Heterodimer aus der p40 Untereinheit und einer p19 Untereinheit, die eine entfernte Verwandtschaft zu IL-12p35 aufweist. IL-27 besteht aus EBI3, einem IL-12p40 verwandten Protein sowie p28, einem neu entdeckten IL-12p35 verwandten Polypeptid. Zielsetzung: Wir bestimmten die mukosale Expression von IL-23p19 und IL-27p28, um zu überprüfen, ob eine Korrelation dieser Zytokine mit der entzündlichen Aktivität bei CED besteht. Material und Methoden: Die mRNA-Expression in der Colon-Mukosa von Patienten mit M. Crohn (MC; n=37), Colitis ulcerosa (CU; n=19), nicht-CED-Kontrollen (spezifische Colitis (SC), n=16) und gesunden Kontrollen (n=12) wurde durch real-time PCR gemessen. Ergebnisse: IL-23p19 war in entzündeten Arealen bei MC signifikant erhöht (p=0,0377), in einem geringeren Ausmaß bei CU-Patienten, nicht aber bei SC-Patienten. Die Erhöhung der IL-23p19-Konzentrationen korreliert mit der Schwere der endoskopischen Läsionen. IL-27p28 war hingegen nur bei aktivem MC signifikant erhöht, während sich für IL-12p35 und IL-12p40 keine Unterschiede zeigten. Schlussfolgerung: IL-23p19- und IL-27p28-Transkripte sind bei M. Crohn deutlich hochreguliert. Die stimulatorischen Effekte dieser Zytokine auf naive T-Zellen könnten, zusätzlich zu einer starken Synergie hinsichtlich der IL-12 stimulierten IFN-α-Produktion zur Perpetuierung des inflammatorischen Prozesses bei CED-Patienten beitragen. Darüberhinaus legt die erhöhte Expression von IL-23- und IL-27-Transkripten eine Th1-dominierte Rolle bei dieser Erkrankung nahe.