Einfluss eines TLR2/6 Agonisten auf die Immunreaktionen der Lunge nach Infektion mit Pseudomonas aeruginosa im Infektionsmodell der Ratte

• Published in: Pneumologie
• Main Authors: Kerber-Momot, T, Leemhuis, D, Lührmann, A, Munder, A, Schmiedl, A, Tschernig, T, Pabst, R
• Format: Conference Proceeding
• Language: German
• Published: 01.03.2010
• ISSN: 0934-8387; 1438-8790
• DOI: 10.1055/s-0030-1251132

Nosokomiale Pneumonien durch Pseudomonas aeruginosa bei Patienten mit chronischen Atemwegsinfektionen wie Mukoviszidose und immunsupprimierten Patienten verursachen oft letale Septikämien. Im von uns etablierten Infektionsmodell in der Ratte konnten wir zeigen, dass sich Immunreaktionen in der Lunge durch den synthetischen Agonisten des Toll-Like-Rezeptors 2/6 (TLR2/6), MALP-2 (Macrophage-activationg Lipopeptide-2), lokal modulieren lassen. So haben wir die Hypothese verfolgt, dass eine lokale Immunstimulation durch MALP-2 sowohl bei Therapien als auch bei Präventionen bei Infektionen mit P. aeruginosa von Nutzen sein könnte. Bei den Therapie-Experimenten wurden Tiere (n=10 pro Gruppe) mit 2,5mg MALP-2 oder Isopropanol als Kontrolle 24 Stunden vor Infektion, simultan und 24 Stunden nach Bakterieninfektion i.t. appliziert. Die Infektionen wurden i.t. mit P. aeruginosa mit einer Dosis von 1×10 8 KBE durchgeführt. Bei den Vakzinierungexperimenten wurden den Tieren 21 und 14 Tage vor Infektion 1×10 8 KBE hitzeinaktivierte P. aeruginosa zusammen mit 2,5mg MALP-2 oder Isopropanol i.t. verabreicht. Folgende Parameter wurden ermittelt: Krankheitsscore, Körpertemperatur und Körpergewicht vor und nach Impfungen bzw. Infektionen. Am Tag 2 nach Infektion wurden Tiere getötet, KBE aus dem homogenisierten linken Lungelappen bestimmt. Der rechte Lungenlappen wurde für histologische Untersuchungen eingebettet. Der klinische Verlauf der Infektion mit P. aeruginosa in der Rattenlunge konnte nach einmaliger Gabe von MALP-2 (24 Stunden vor Infektion) signifikant vermindert werden. Die Bakterienlast bei den Tieren, die MAPL-2 bekamen, war signifikant verringert. Histologische Schnitte von den Lungen mit MALP-2 behandelten Tieren zeigten deutlich weniger Entzündungszellen als Lungen von unbehandelten Tieren. In den Vakzinierungsversuchen beobachten wir nur eine tendenzielle Milderung des Infektionsverlaufs.