Interleukin-18 ist nur bei einer geringen Zahl von Patienten mit aktivem M. Crohn erhöht – Ein IL-18bp-Fusionsprotein wirkt ebenso nur bei einem kleinen Teil in vitro anti-inflammatorisch

• Published in: Zeitschrift für Gastroenterologie
• Main Authors: Schmidt, C, Giese, T, Goebel, R, Schilling, M, Marth, T, Meuer, SC, Zeuzem, S, Stallmach, A
• Format: Conference Proceeding
• Language: German
• Published: 28.05.2015
• ISSN: 0044-2771; 1439-7803
• DOI: 10.1055/s-0035-1555281

In der Pathogenese des M. Crohn wird einer überschießenden Immunantwort, die u.a. durch eine verstärkte Produktion von IL-18 bedingt ist, eine zentrale Rolle beigemessen. In einer kleinen Gruppe von Patienten mit MC konnten erhöhte IL-18-Spiegel nachgewiesen werden (J Immunol 1999;163:143). IL-18-Bindungsproteine (IL-18bp) fungieren als natürliche Inhibitoren. Wir untersuchten in einer großen Gruppe von Patienten mit aktivem M. Crohn (n=55), Colitis ulcerosa (n=30), infektiöser Colitis (n=20) und Kontrollen (n=16) die IL-18/IL-18bp-Expression. Die anti-inflammatorische Potenz eines IL-18bp-IgG-Fusionsproteins wurde in ex vivo-Kulturen von mononukleären Zellen der Lamina propria (LPMNC) von MC-Pat. überprüft. Methodik: IL-18- und IL-18bp-Transkripte wurden in Biopsien per real-time PCR quantifiziert, die Proteinkonzentration im Westernblot bestimmt. Ein IL-18bp(a)-IgG-Fusionsprotein wurde kloniert, in COS-Zellen exprimiert und aus dem Überstand aufgereinigt. Von MC-Patienten wurden LPMNC isoliert und die IL12/IL-18-induzierte IFN-α-Sekretion durch Zusatz des IL-18bp-IgG gehemmt. Ergebnisse: Obwohl die IL-18 Transkripte bei MC-Pat. im Vergleich zu CU-Pat. und Kontrollen erhöht waren, ist der Unterschied nicht signifikant. Die densitometrische Analyse der IL-18/α-Aktin-Ratio zeigte erhöhte IL-18-Proteinkonzentrationen beim MC (101% (Med.; min: 29%; max: 394%) im Vergleich zu CU vs. 58% (8–119%))(p<0,01). Bei genauer Betrachtung ist nur bei 33% der MC-Pat. das IL-18 Protein in entzündlich veränderter Mukosa im Vergleich zu nicht-entzündlich veränderter Mukosa deutlich erhöht. Ebenso ist die Expression der IL-18bp bei aktiven M. Crohn erhöht. Das IL-18bp-IgG hemmt die IFN-α-Sekretion in LPMNC-Kulturen nach 72h um 88,7% (Med. 44–98%). Auffällig ist, dass das FP in LPMNC weniger Pat sehr stark, bei anderen deutlich schwächer wirkt. Diskussion: Die IL-18 Expression bei aktivem M. Crohn ist heterogen, nur eine geringe Anzahl der Patienten exprimiert erhöhte IL-18-Konzentrationen. Zukünftige therapeutische Strategien gegen IL-18, z.B. IL-18bp-Fusionsproteine, bei aktivem M. Crohn sollten sich auf diese Untergruppe von Patienten konzentrieren.