Präsidentenposter: E-Cadherin hat eine Schlüsselrolle in der Reifung von Paneth-Zellen und der intestinalen Barrierefunktion

• Published in: Zeitschrift für Gastroenterologie
• Main Authors: Kolligs, FT, Dahlhoff, M, Horst, D, Hirschi, B, Trülzsch, K, Müller-Höcker, J, Wolf, E, Schneider, MR
• Format: Conference Proceeding
• Language: German
• Published: 28.09.2009
• ISSN: 0044-2771; 1439-7803
• DOI: 10.1055/s-0029-1241280

Die intestinale Barriere setzt sich aus drei Komponenten zusammen, dem einschichtigen Epithel, den von diesen sezernierten Mucinen und antibakteriellen Produkten sowie dem adaptiven Immunsystem. Die Adhäsion und Polarisierung der Epithelzellen wird durch den apikalen junktionalen Komplex bestehend aus tight junctions , adherens junctions und Desmosomen gewährleistet. Das Transmembranprotein E-Cadherin ist die Hauptkomponente von adherens junctions . Eine Störung der E-Cadherin Expression im Epithel von Dünn- und Dickdarm ist mit der Pathogenese von Infektionen mit enteropathogenen Bacteroides fragilis Stämmen und Morbus Crohn in Verbindung gebracht worden. Ziel der Untersuchungen war es, die Rolle von E-Cadherin in der Barrierefunktion des Darmes zu klären. Es wurde ein gewebsspezifisches E-Cadherin knockout Mausmodell zur Ausschaltung des Cdh1 Gens im erwachsenen Darm entwickelt. Die Analyse des Darmepithels erfolgte mittels Histologie, Immunhistochemie, Elektronenmikroskopie und quantitativer RT-PCR. Die Mäuse wurden oral mit Yersinia enterocolitica infiziert. Die Ausschaltung des Cdh1 Gens führte zum Verlust von adherens junctions und Desmosomen. Die Architektur des intestinalen Epithels war schwer verändert. Es kam zu einer Störung der Differenzierung und Positionierung von Paneth-Zellen, der zentralen Zelllinie des angeborenen intestinalen Immunsystems. Die Zahl der Paneth-Zellen an der Basis der Dünndarmkrypten war vermindert. Die verbliebenen Paneth-Zellen zeichneten sich durch veränderte Granula aus. Die Expression antibakterieller Cryptidine, die bei Kontakt mit Bakterien freigesetzt werden, war vermindert. Die orale Infektion der Mäuse mit Yersinien demonstrierte klar das Unvermögen der knockout Mäuse, pathogene Keime im Darmlumen zu bekämpfen. Darüber hinaus kam es zu einer verstärkten bakteriellen Besiedelung der Peyerschen Plaques. E-Cadherin hat eine zentrale Funktion für die Aufrechterhaltung von zwei Komponenten der intestinalen epithelialen Abwehr. Die Expression von E-Cadherin ist kritisch für den Erhalt der mechanischen Integrität des Epithels und ist Voraussetzung für die Reifung und Lokalisierung von Paneth-Zellen. E-Cadherin spielt somit eine Schlüsselrolle in der Abwehr intestinaler Erkrankungen.