Erhöhte Serumspiegel und gesteigerte Expression des Placental Growth Factor in Neuroendokrinen Tumoren des Pankreas

• Published in: Zeitschrift für Gastroenterologie
• Main Authors: Hilfenhaus, G, Pape, UF, Webhofer, T, Schröder, M, Göhrig, A, Welzel, M, Hess, G, Zdunek, D, Wiedenmann, B, Detjen, K, Fischer, C
• Format: Conference Proceeding
• Language: German
• Published: 03.08.2010
• ISSN: 0044-2771; 1439-7803
• DOI: 10.1055/s-0030-1263790

Einleitung: Vor kurzem wurde eine wesentliche proangiogene Rolle des VEGF-Homologs Placental growth factor (PlGF) und seines Rezeptors Flt1 bei der tumorassoziierten Angiogenese entschlüsselt. Erste klinische Studien evaluieren die Wirksamkeit anti-PlGF gerichteter Therapieansätze in verschiedenen Tumorentitäten. Die tumorbiologische Relevanz von PlGF für die stark vaskularisierten neuroendokrinen Tumore des Pankreas (PNET) ist bislang unklar, erscheint jedoch aufgrund zunehmender Hinweise für eine verbesserte Prognose für Patienten mit PNET unter antiangiogenen Therapien äußerst relevant. Methodik: Wir untersuchten die Serumspiegel von PlGF und des löslichen Rezeptors sFlt1 bei 51 Patienten mit histologisch gesichertem PNET mittels Roche Elecsys® im Vergleich zu 48 gesunden Probanden. Mittels Immunhistochemie wurde zudem das Expressionsniveau von PlGF im Tumor- und im gesunden Pankreasgewebe ermittelt. Ergebnisse: Die Serumspiegel von PlGF und sFlt1 waren bei Patienten mit PNET im Vergleich zu gesunden Probanden signifikant erhöht (20,2 bzw. 93,7 pg/ml vs. 13,1 bzw. 75,0 pg/ml; P<0,0001). Darüber hinaus ermöglichten ROC-Analysen der Serumspiegel von PlGF und sFlt1 eine Diskriminierung der Patienten mit PNET von gesunden Probanden mit einer Sensitivität von 76,5% bzw. 80,8% und einer Spezifität von 83,3% bzw. 93,9% (Cutoff-Level 15,5 bzw. 74,6 pg/ml; AUC 0,87 bzw. 0,93; p<0,0001). Erhöhte Serumspiegel für PlGF gingen mit einer gesteigerten Expression von PlGF im Tumorgewebe im Vergleich zum gesunden Pankreasgewebe einher (28% vs. 3%; p<0,05). Schlussfolgerung: Die gesteigerte Expression von PlGF und sFlt1 legt eine wichtige tumorbiologische Rolle von PlGF in PNET nahe. Insbesondere erscheint die weitere Charakterisierung des angiogenen Faktors PlGF als mögliches therapeutisches Zielmolekül sowie die Kombination mit sFlt1 als diagnostischer Verlaufsparameter in dieser Tumorentität vielversprechend.