NOX4 Expression beeinflusst das vaskuläre Remodelling unter Hypoxie in primären humanen pulmonalarteriellen Fibroblasten

• Published in: Pneumologie
• Main Authors: Shafiei Tabar, S, Li, S, Malec, V, Kamlah, F, Weissmann, N, Seeger, W, Grimminger, F, Rose, F, Hänze, J, Eul, B
• Format: Conference Proceeding
• Language: German
• Published: 27.03.2007
• ISSN: 0934-8387; 1438-8790
• DOI: 10.1055/s-2007-973167

Pulmonalarterielle Fibroblasten (PA-FB) der kleinen intrapulmonalen Gefäße spielen eine wichtige Rolle bei der Entstehung der pulmonalen Hypertonie und damit des Cor pulmonale. Hypoxie ist hierfür ein entscheidender Stimulus, der sowohl Proliferation, Apoptose als auch Transdifferenzierung der PA-FB beeinflusst. Die Interaktion von Hypoxie mit reaktiven Sauerstoffspezies, generiert über NADPH-Oxidasen, scheint für diese Prozesse von großer Bedeutung zu sein. In dieser Studie wurde die Rolle der NADPH-Oxidasen, NOX1 und NOX4, in primären humanen pulmonalarteriellen Fibroblasten bezüglich des vaskulären Remodellings untersucht. NOX1 und NOX4 sind Superperoxid-Anion generierende Enzyme, die von paralogen Genen codiert werden. Auf mRNA Ebene konnte NOX1 und NOX4 in PA-FB nachgewiesen werden. Es zeigte sich, dass die Expression von NOX4 sowohl durch Hypoxie, als auch durch TGFβ induziert wurde. Die Bedeutung von NOX1 und NOX4 auf Proliferation, Apoptose, Migration und Transdifferenzierung der PA-FB wurde mittels spezifischer Inhibition durch siRNA analysiert. Die Inhibition von NOX4 reduzierte die Proliferation (Thymidin-Einbau) und steigerte die Apoptose (Caspase-3 Immunzytofluoreszenz), während siRNA gegen NOX1 keine signifikanten Effekte zeigte. Die Migration der PA-FB wurde durch die Inhibition von NOX1 und NOX4 stimuliert. Des Weiteren wurde die Expression von alpha-Smooth-muscle-cell-Aktin als Marker für die Transdifferenzierung von PA-FB zu Myofibroblasten untersucht. Es zeigten sich hierbei keine Veränderungen nach Inhibition von NOX1 oder NOX4. Diese Ergebnisse zeigen, dass die NADPH-Oxidasen NOX1 und besonders NOX4 eine wichtige Rolle in den zellulären Anpassungsvorgängen der PA-FB spielen und somit wichtige Komponenten im vaskulären Remodelling der pulmonalen Hypertonie sind.