OTUD7B在急性髓系白血病细胞中的功能及机制

• Published in: 上海交通大学学报（医学版） Vol. 38; no. 1; pp. 18 - 23
• Main Author: 龚秀峰;吴英理;赵倩;雷虎
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 上海交通大学医学院病理生理学系,细胞分化与凋亡教育部重点实验室,上海200025 2018
• Subjects: AKT／mTOR信号通路; DTUD7B; 增殖抑制; 急性髓系白血病; AKT/mTOR signaling pathway; acute myeloid leukemia; 增殖抑制; AKT/mTOR信号通路; OTUD7B; 急性髓系白血病; proliferation inhibition
• ISSN: 1674-8115
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.01.004

目的· 探讨OTUD7B 在急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）细胞中的生物学效应与作用机制。方法· 检测AML 患者外周血单个核细胞中OTUD7B 基因的表达和AML 患者骨髓单个核细胞中OTUD7B 蛋白的表达。利用TCGA 数据库验证OTUD7B 与AML 患者生存期的关系。构建M2 型AML 小鼠模型，检测模型小鼠骨髓、脾脏和肝脏中OTUD7B 的表达。在白血病细胞株HL60 和kasumi1 中过表达OTUD7B，检测OTUD7B 蛋白对细胞活率及细胞周期的影响；在稳定表达OTUD7B 的HL60 和kasumi1 细胞株中，检测AKT/mTOR 通路蛋白的变化；过表达AKT1 后检测OTUD7B 引起的细胞生长抑制的变化。结果· OTUD7B在各个类型AML 患者原代细胞中表达量均较低。OTUD7B 表达量与AML 患者的生存期密切相关。与野生型小鼠比较，M2 型AML 小鼠骨髓、肝脏及脾脏中OTUD7B 的表达量均较低。HL60 和kasumi1 细胞中过表达OTUD7B 能够显著抑制细胞活率，降低S 期细胞的比例，并显著抑制AKT 和mTOR 蛋白的磷酸化；过表达AKT1 后能够部分逆转OTUD7B 对细胞的生长抑制作用。结论· OTUD7B 在原代AML 患者细胞及M2 型AML 小鼠的骨髓、肝脏和脾脏中低表达，并且OTUD7B 表达量低的患者生存期更短。OTUD7B 过表达能明显抑制AML 细胞HL60 和kasumi1 的细胞活率，并且显著抑制细胞进入S 期。OTUD7B 过表达对AML 细胞的抑制效应可能与抑制AKT/mTOR 信号通路的活化有关。