大蒜素上调蛋白亚硝基化抗动脉粥样硬化研究

• Published in: 西安交通大学学报（医学版） Vol. 36; no. 3; pp. 310 - 316
• Main Author: 林燕 陈玉龙 黄炳俏 朱宁红 杨佩刚 白亮 翟梦君 刘恩岐
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 西安交通大学医学部心血管中心脂代谢与动脉粥样硬化研究室，陕西西安 710061%西安医学院基础与转化医学研究所，陕西省缺血性心血管疾病重点实验室，陕西西安 710021%西安交通大学医学部实验动物中心，陕西西安 710061 2015; 西安交通大学医学部心血管中心脂代谢与动脉粥样硬化研究室，陕西西安 710061; 西安交通大学经济与金融学院，陕西西安 710061%湖北省襄阳市口腔医院颌面外科,湖北襄阳,441003%西安交通大学医学部实验动物中心，陕西西安 710061; 西安交通大学医学部实验动物中心，陕西西安 710061; 西安医学院基础与转化医学研究所，陕西省缺血性心血管疾病重点实验室，陕西西安 710021
• Subjects: 一氧化氮（NO）; 丙二醛（MDA）; 低密度脂蛋白（ox-LDL）; 内皮细胞; 动脉粥样硬化; 大蒜素; 肿瘤坏死因子-α（TNF-α）; 蛋白亚硝基化; atherosclerosis; NO; 肿瘤坏死因子-α(TNF-α); endothelial cell; allicin; ox-LDL; MDA; 低密度脂蛋白(ox-LDL); 大蒜素; TNF-α; 一氧化氮(NO); 丙二醛(MDA); S-nitrosylation; 蛋白亚硝基化; 动脉粥样硬化; 内皮细胞
• ISSN: 1671-8259
• DOI: 10.7652/jdyxb201503005

目的观察大蒜素对高胆固醇饮食诱导的apoE^-/-小鼠动脉粥样硬化进展的影响,并从蛋白亚硝基化方面探讨其可能的作用机制。方法 30只apoE^-/-小鼠随机分3组：对照组（生理盐水,ig）、低剂量组（大蒜素,9mg/kg·d,ig）、高剂量组（大蒜素,18mg/kg·d,ig）。高胆固醇饮食喂养12周,分别于第0、4、8、12周采血检测血脂水平,处理结束后,检测血浆氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和一氧化氮（NO）水平;利用苏木精伊红染色与范吉尔森弹性纤维染色观察主动脉根部组织学变化;免疫组化染色检测动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞和血管平滑肌细胞含量;免疫荧光观察主动脉根部蛋白亚硝基化水平的变化。另外,以人脐静脉内皮细胞为体外模型,将其与ox-LDL（50μg/mL）共同培养24h,并用不同剂量（10μmol/L和20μmol/L）大蒜素加以处理,分别采用硝酸还原酶法和免疫荧光法检测细胞上清NO及细胞蛋白亚硝基化水平。结果组织学分析发现,大蒜素组小鼠主动脉根部斑块面积及斑块内巨噬细胞和血管平滑肌细胞含量明显较对照组少（P〈0.05）。与对照组相比,大蒜素组小鼠血浆MDA、ox-LDL、TNF-α水平明显降低（P〈0.05）,血浆NO水平及主动脉根部蛋白亚硝基化水平明显升高（P〈0.05）,但对其血脂水平无明显影响。体外实验结果显示,与对照组相比,大蒜素能够显著恢复由ox-LDL所导致的人脐静脉内皮细胞的NO和蛋白亚硝基化水平的减少（P〈0.01）。结论大蒜素能够有效抑制动脉粥样硬化的进展,其作用机制可能与大蒜素通过上调内皮细胞蛋白亚硝基化水平所发挥抗氧化应激和抗炎作用有关。