紫杉醇对survivin表达的影响及其抗肿瘤作用

• Published in: Fu dan xue bao. Fudan University journal of medical science. Yi xue ban Vol. 35; no. 1; pp. 67 - 71
• Main Author: 朱晓东 林庚金 靳嘉巍 朱腾芳 钱屹滢 程侣圳
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 复旦大学附属肿瘤医院化疗科-复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海,200032%复旦大学附属华山医院消化科,上海,200040%复旦大学上海医学院生物化学与分子物学系,上海,200032%复旦大学上海医学院病理学系,上海,200032%苏州大学附属常熟市第一人民医院肿瘤科,江苏,常熟,215500 2008
• Subjects: 生存蛋白; 紫杉醇; 胃癌; 胃癌; 生存蛋白; 紫杉醇
• ISSN: 1672-8467
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-8467.2008.01.014

目的研究体内外紫杉醇处理后，胃癌细胞survivin蛋白表达的改变及同细胞凋亡关系，探讨紫杉醇抗肿瘤机制。方法以不同浓度紫杉醇（0、12、60、300、1500ng／mL）分别处理胃癌BGC-823细胞24h，检测survivin蛋白表达；另以600ng／mL紫杉醇处理该细胞72h，检测处理0、12、24、36、48h时survivin表达及反映细胞凋亡程度的PARP89000片段。以BGC-823细胞构建裸鼠移植瘤模型，予紫杉醇40mg／kg腹腔注射，分别在干预后0、1、3、5、7、14d处死裸鼠，取移植瘤，一半固定行免疫组化检测；一半液氮冻存留行Westernblot检测。结果紫杉醇处理BGC-823细胞24h时，survivin表达升高具有紫杉醇剂量依赖性。600ng／mL紫杉醇处理24h内，survivin表达逐步升高，36h后明显下降，48h时更低；处理36h和48h时出现明显的PARP89000片段。裸鼠移植瘤结果显示，紫杉醇处理后第3天瘤体内坏死区明显增多，第5～7天达高峰，第14天又有缩小；免疫组化结果显示干预前survivin表达强阳性，干预后1d变化不明显，第3天明显减弱、第5～7天时最低，第14天又开始升高。Westernblot也得出同样结果。结论体内外试验结果证实，紫杉醇可能通过抑制肿瘤survivin表达，引起细胞凋亡，从而抑制肿瘤生长。体外干预早期survivin表达升高可能为细胞的一种保护作用。