小肝癌与不典型增生结节的差异糖蛋白筛选及其聚糖结构鉴定

• Published in: 复旦学报（医学版） Vol. 43; no. 6; pp. 631 - 641
• Main Author: 李薇 张舒 尚舒欣 金光植 秦雪 丛文铭 刘银坤
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 复旦大学附属中山医院肝癌研究所-教育部癌变与侵袭原理重点实验室 上海200032 2016; 复旦大学生物医学研究院 上海200032%复旦大学附属中山医院肝癌研究所-教育部癌变与侵袭原理重点实验室 上海200032%广西医科大学第一附属医院临床实验室 南宁530021%第二军医大学附属东方肝胆外科医院病理科 上海200438
• Subjects: 不典型增生结节; 凝集素; 小肝癌; 差异糖蛋白; 凝集素; 不典型增生结节; dysplastic nodule; lectin; 小肝癌; small hepatocellular carcinoma; 差异糖蛋白; differential glycoproteins
• ISSN: 1672-8467
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-8467.2016.06.001

目的 筛选不典型增生结节（dysplastic nodule, DN）和小肝癌（small hepatocellular carcinoma, sHCC）之间的差异糖蛋白，并分析其聚糖结构，为肝癌的早期诊断提供参考。方法 对DN和sHCC各15例的石蜡组织切片进行蛋白质修复和提取；运用定量蛋白质组学技术鉴定DN和sHCC中的差异糖蛋白；利用IPA分析差异糖蛋白功能与相关信号通路，筛选出与肿瘤相关的差异糖蛋白；纯化目标糖蛋白，优化抗体辅助凝集素芯片技术（antibody overlay lectin microarray）分析其聚糖结构。结果 本研究共鉴定到26个差异糖蛋白;IPA分析筛选得到肿瘤相关的重要差异糖蛋白为α-1 抗胰蛋白酶（α-1-antitrypsin,A1AT）和补体C3；相比于DN，sHCC中A1AT与凝集素CAL、GSL I、JAC、GSL II、PHA-L、GNL、WGA等亲和的聚糖结构增多，C3与CSL、LTL、WFL亲和的聚糖结构增多，此结果说明在sHCC中，A1AT的T/Tn抗原、三/四天线的N-聚糖结构、高甘露糖和唾液酸等结构的含量增加；而C3的N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）、Lewis X 抗原［Fucα3（Galβ4）GlcNAc］、H-type 2 抗原［Fucα2（Galβ4）］和半乳糖β（1,3/1,6） 连接N-乙酰半乳糖［Galβ3（-6）GalNAc］结构增多。结论 在DN和sHCC中，A1AT、C3聚糖结构的变化可能为肝癌早期诊断提供新的糖生物学标志物。