不同电荷肿瘤乏氧显像剂的合成及生物分布

电荷是药物分子的重要性质，可以影响其在体内的生物学行为。为了研究不同电性质的肿瘤乏氧显像剂在体内的生物分布行为，合成了3种带有不同电荷的肿瘤乏氧显像剂（S）一3-（4-羟基苯基）-2-（3-（2-硝基咪唑基）丙酰胺基）丙酸甲酯（NI—Y_M）、（S）-3-（4-羟基苯基）-2-（3-（2-硝基咪唑基）丙酰胺基）丙酸（NI-Y）和（S）-N一（3-胺丙基）-3-（4一羟基苯基）-2-（3-（2-硝基咪唑基）丙酰胺基）丙酰胺（NI-Y-A），并进行了^131I标记。3种化合物的标记率均大于95％，体外稳定性好。纸上电泳结果表明，在生理条件下，[^131I]NI-Y-M为中性分子，[^131I]NI...

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Published in核化学与放射化学 Vol. 34; no. 1; pp. 27 - 33
Main Author 黄士堂 王祥云 褚泰伟
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 北京大学化学与分子工程学院,放射化学与辐射化学重点学科实验室,北京分子科学国家实验室,北京100871 2012
Subjects
2-硝基咪唑^131
I标记
乏氧显像剂
生物分布
电荷
生物分布
131I标记
电荷
2-硝基咪唑
乏氧显像剂
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ISSN0253-9950

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Summary:电荷是药物分子的重要性质，可以影响其在体内的生物学行为。为了研究不同电性质的肿瘤乏氧显像剂在体内的生物分布行为，合成了3种带有不同电荷的肿瘤乏氧显像剂（S）一3-（4-羟基苯基）-2-（3-（2-硝基咪唑基）丙酰胺基）丙酸甲酯（NI—Y_M）、（S）-3-（4-羟基苯基）-2-（3-（2-硝基咪唑基）丙酰胺基）丙酸（NI-Y）和（S）-N一（3-胺丙基）-3-（4一羟基苯基）-2-（3-（2-硝基咪唑基）丙酰胺基）丙酰胺（NI-Y-A），并进行了^131I标记。3种化合物的标记率均大于95％，体外稳定性好。纸上电泳结果表明，在生理条件下，[^131I]NI-Y-M为中性分子，[^131I]NI-Y和[^131I]NI-Y-A则分别呈现负电和正电的电性质。从荷$180肉瘤小鼠体内分布结果发现：3种标记物在肿瘤组织呈现出快摄取慢清除的趋势，并且在肿瘤中的放射性活度明显高于肌肉和心、脑、脾等组织；随着时间的延长，肿瘤的相对摄取率提高；4h时，动物肿瘤与肌肉、肿瘤与血液放射性摄取的比值数据显示，带正电荷的标记物[^131I]NI--A是最优的肿瘤乏氧显像剂。
Bibliography:The charge is an important characteristic of a drug molecule. The overall charge on a drug affects its pharmacological properties in vivo. In this study, （S）-methyl 3-（4- hydroxyphenyl） -2- （ 3- （ 2-nitro-1 H-imidazol-l-yl） propanamido） propanoate （NI-Y-M）, （ S）-3- （4-hydroxyphenyl） -2- （ 3- （ 2-nitro-1 H-imidazol-1-yl ） propanamido） propanoic acid （NI-Y） and （S） -N-（ 3-aminopropyl ） -3- （ 4-hydroxyphenyl ）-2-（ 3-（ 2-nitro-1 H-imidazol-l-yl ） propanamido ） propanamide （NI-Y-A） were synthesized and radioiodinated with ^131 I. All the radioiodinated compounds are obtained in 〉95 % yield determined by HPLC and stable at room temperature for 24 h in vitro. The paper electrophoresis results indicate that the compounds formed are different in charge, [^1311]NI-Y-M, [^131 I]NI-Y, and [^1311] NI-Y-A are neutral, negative andpositive, respectively. The biodistribution results in mice bearing S180 tumor demonstrate that all of the [^131 I]NI-Y-M, [^131 I]NI-Y and [^131 I]NI-Y-A accumulate in tumor fast and slowly clear
ISSN:0253-9950