血管活性肠肽对自身免疫性脑脊髓炎大鼠神经保护作用及其机制

• Published in: 山东医药 Vol. 56; no. 40; pp. 40 - 42
• Main Author: 杨元 袁正洲 吕志宇 张淑江 李晓红 李作孝
• Format: Magazine Article
• Language: Chinese
• Published: 西南医科大学附属医院,四川泸州,646000 2016
• Subjects: 大鼠; 星形胶质细胞; 白细胞介素17A; 自身免疫性脑脊髓炎; 血管活性肠肽; 血管活性肠肽; 白细胞介素17A; 星形胶质细胞; 大鼠; 自身免疫性脑脊髓炎
• ISSN: 1002-266X
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2016.40.012

目的：探讨血管活性肠肽（ VIP）对自身免疫性脑脊髓炎（ EAE）大鼠的神经保护作用及其相关作用机制。方法将60只健康雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、VIP低剂量组和VIP高剂量组，每组15只。另取10只豚鼠，断颈处死，迅速分离脊髓，研磨匀浆，加入完全弗氏佐剂制备抗原，除正常对照组外均诱导建立EAE模型。自造模当日起，每隔一日VIP低、高剂量组分别腹腔注射VIP 4、16 nmol／kg，正常对照组及模型对照组同期分别腹腔注射0．8 mL生理盐水，连续5次。自造模当日起，记录各组精神、行动等一般情况，EAE潜伏期和进展期，于发病高峰期行神经病残疾评分（ NDS）。于发病高峰期处死大鼠，未发病大鼠饲养8周处死，取脑组织。采用ELISA法检测脑组织匀浆IL-17A表达，采用免疫组化SP法检测胶质纤维酸性蛋白（ GFAP）阳性细胞的平均光密度值（以此作为GFAP表达）。结果正常对照组均未发病，模型对照组及VIP低、高剂量组均出现不同程度食量下降、精神萎靡、后肢无力、尾部拖地，且模型对照组症状最重，VIP高剂量组症状最轻。模型对照组及VIP低、高剂量组EAE潜伏期逐渐延长，进展期逐渐缩短；组间两两比较P＜0．05或＜0．01。模型对照组、VIP低剂量组高峰期NDS均高于VIP高剂量组（P均＜0．01）。与正常对照组比较，模型对照组及VIP低、高剂量组脑组织IL-17A及GFAP表达均升高（P均＜0．05）。模型对照组及VIP低、高剂量组脑组织IL-17A及GFAP表达均依次降低，组间两两比较P均＜0．05。结论 VIP对EAE大鼠具有神经保护作用，并呈一定浓度依赖性；降低脑组织IL-17A表达、抑制星形胶质细胞活化可能是其作用机制之一。