ERK途径在胰岛素促进子宫内膜癌细胞增殖中的作用

• Published in: Zhongguo fei ai za zhi Vol. 12; no. 6; pp. 720 - 723
• Main Author: 张丽志 薛凤霞 华绍芳 王颖梅 赵敬
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 天津医科大学总医院,天津,300052 2009
• Subjects: 子宫内膜癌; 细胞周期素D; 细胞增殖; 细胞外信号调节激酶; 胰岛素; 胰岛素; 细胞周期素D; 子宫内膜癌; 细胞外信号调节激酶; 细胞增殖
• ISSN: 1009-3419; 1999-6187

背景与目的观察胰岛素对子宫内膜癌细胞ERK信号通路的活化,并探讨ERK信号通路对CyclinD1 mRNA、蛋白水平的影响及该通路在细胞增殖调节中的作用。方法将无血清饥饿的子宫内膜癌Ishikawa3-H^-12细胞分为空白对照组、10-6mol/L胰岛素单独刺激组以及不同剂量MEK抑制剂PD98059预处理后再用胰岛素刺激组。Western blot检测各组ERK磷酸化（p-ERK）及CyclinD1蛋白水平,RT-PCR检测CyclinD1 mRNA水平,MTT试验观察细胞增殖情况。结果胰岛素可引起子宫内膜癌细胞ERK活化,刺激30min后p-ERK/ERK比值显著高于空白对照组（65.41%vs22.45%,P〈0.001）,胰岛素可促进子宫内膜癌细胞CyclinD1mRNA转录和蛋白表达,分别刺激12h、24h后CyclinD1mRNA转录和蛋白表达水平显著高于空白对照组（分别为84.62%vs18.55%;74.04%vs32.91%,均P〈0.001）,PD98059以浓度依赖方式抑制胰岛素引起的ERK磷酸化、mRNA转录和蛋白表达水平。MTT试验显示,在药物处理24h,48h和72h3个时间点,不同组别570nm吸光度值（OD570）均有显著差异（F=204.160;33.850;90.764,均P〈0.001）。胰岛素组OD570值均高于同时间点的空白对照组（均P〈0.001）,PD98059可抑制胰岛素的增殖促进作用,且具有浓度依赖性。结论胰岛素可以经由ERK途径促进CyclinD1 mRNA转录和蛋白表达,并进一步促进细胞增殖。