烟草致癌原NNK诱发大鼠肺癌前病变的实验研究

• Published in: Zhongguo fei ai za zhi Vol. 9; no. 2; pp. 152 - 156
• Main Author: 张玉霞 赖百塘 陈洪雷 岳文涛 杨飞 夏东 肖静 叶波 刘铭球
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 430071,武汉大学医学院病理学系%北京市结核病胸部肿瘤研究所 2006
• Subjects: NNK; p53蛋白; Wistar大鼠; 肺肿瘤; Wistar大鼠; NNK; p53蛋白; 肺肿瘤
• ISSN: 1009-3419; 1999-6187

背景与目的4-（甲基亚硝胺基）-1-（3-吡啶）-1-丁酮[4-（methylnitrosamino）-1-（3-pyridyl）-1-butanone，NNK]是烟草中主要的致癌原。为了研究NNK的致癌机制，寻找针对NNK所致肺癌的有效的化学防护措施，建立以NNK诱发的动物模型是非常有效的研究手段。本研究的目的是观察一次性支气管灌注NNK致Wistar大鼠的肺组织的病理变化，并探讨病变发生机制。方法实验组Wistar大鼠15只，左肺叶下部支气管内灌注含NNK50mg／kg（高剂量组，5只）或25mg／kg（低剂量组，10只）的碘油溶液0．1mL，X线影像学监测病变进展。另15只Wistar大鼠灌注不含NNK的碘油，作为对照。HE染色观察大鼠肺组织病理变化，免疫组化SP法检测AE1／AE3、PCNA、p53蛋白表达。结果灌注碘油后数字减影血管造影（digital subtraction angiography，DSA）显示碘油分布于大鼠左肺叶下部，第107天DSA显示左肺叶下部的碘油影像消失。实验组67％（10／15）的大鼠（高剂量组4只，低剂量组6只）左肺下部见绿豆大小的结节状实变病灶。HE染色示实验组100％（15／15）的大鼠左肺组织出现局灶洼肺泡细胞的不典型增生，肺泡间隔增宽，肺泡腔狭窄；67％（10／15）的大鼠左肺有腺上皮的高度不典型增生，部分增生的细胞构成小腺体，偶见异型增生腺体向支气管壁的肌层侵犯。免疫组化染色显示实验组不典型增生细胞的角蛋白AE1／AE3阳性。PCNA在对照组和NNK低、高剂量组的阳性表达率分别为13％（2／15）、90％（9／10）、100％（5／5），后两者与对照组的差异均有统计学意义（P=0．000，P=0．001），而低、高剂量组之间差异无统计学意义（P=1．000）。p53蛋白在对照组肺组织中表达为阴性，在NNK低、高剂量组中表达率分别为50％（5／10）和60％（3／5），均较对照组明显升高（P=0．005，P=0．009），而低、高剂量组之间差异无统计学意义（P=1．000）。结论对Wistar大鼠的左肺叶支气管灌注含NNK的碘油溶液可在局部诱发肺泡细胞和腺上皮的不典型增生。该模型可用于烟草致肺癌的实验研究。