环氧化酶2介导2型糖尿病db／db小鼠胰岛素抵抗内皮功能紊乱的机制

目的探讨胰岛素抵抗对2型糖尿病（T2DM）小鼠内皮功能紊乱的影响机制。方法选取T2DM模型小鼠db／db及其同窝正常对照小鼠（db／＋）各10只，体外分离其肠系膜动脉，各组予胰岛素刺激及细胞外信号调节激酶激酶抑制剂（MEK）PD98059和环氧合酶2（COX-2）特异性阻滞剂NS398等抑制剂预处理后，测定离体血管收缩、舒张的活性，并利用定量聚合酶链反应（QPCR）及酶联免疫吸附实验（ELISA）Nt]定离体血管内皮源性血管舒缩因子。培养人脐静脉内皮细胞，检测胰岛素抵抗状态下内皮细胞内胰岛素信号转导及相关蛋白表达。两组间差异比较使用￡检验，多组间比较采用单因素方差分析。结果与胰岛素诱导db／＋...

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Published in中华糖尿病杂志 Vol. 8; no. 4; pp. 232 - 236
Main Author 王熠 叶红英 张朝云 徐爱民 李益明
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 复旦大学附属华山医院内分泌科,上海,200040 2016
Subjects
2型
内皮
环氧合酶2
糖尿病
胰岛素抵抗
Diabetes mellitus,type 2
内皮
胰岛素抵抗
Cyclooxygenase 2
糖尿病,2型
Insulin resistance
环氧合酶2
Endothelium
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Summary:目的探讨胰岛素抵抗对2型糖尿病（T2DM）小鼠内皮功能紊乱的影响机制。方法选取T2DM模型小鼠db／db及其同窝正常对照小鼠（db／＋）各10只，体外分离其肠系膜动脉，各组予胰岛素刺激及细胞外信号调节激酶激酶抑制剂（MEK）PD98059和环氧合酶2（COX-2）特异性阻滞剂NS398等抑制剂预处理后，测定离体血管收缩、舒张的活性，并利用定量聚合酶链反应（QPCR）及酶联免疫吸附实验（ELISA）Nt]定离体血管内皮源性血管舒缩因子。培养人脐静脉内皮细胞，检测胰岛素抵抗状态下内皮细胞内胰岛素信号转导及相关蛋白表达。两组间差异比较使用￡检验，多组间比较采用单因素方差分析。结果与胰岛素诱导db／＋小鼠离体血管环舒张不同，胰岛素呈剂量依赖性诱导db／db小鼠肠系膜动脉离体血管环收缩，最大收缩度为28．2％±8．2％。加入PD98059及NS398预处理后，血管转为舒张，最大舒张度分别为41．2％±2．2％和26．3％±3．2％（t=47．3、33．2，均P〈0．05）。db／db小鼠血管内皮COX-2表达较对照组增加4倍，COX．2介导的前列腺素F2a（PGF2a）产生增多，经COX．2特异性抑制剂NS-398处理后，PGF2a产量由（1614_＋8）下降至（536＋4）ng／g蛋白（t=381．9，P〈0．05），而PGFla水平无下降。结论胰岛素诱导db／db小鼠内皮依耐性的血管收缩，
Bibliography:Diabetes mellitus, type 2; Endothelium; Cyclooxygenase 2; Insulin resistance
Objective To explore the mechanism of insulin resistance on endothelial dysfunction in type 2 diabetic mellitus（T2DM） mice. Methods Mesenteric arteries isolated from T2DM mice （db/db） and normal control group （db/＋）（n=10 for each group） were subjected to wire-myograph for measurement of vasoreactivity response to insulin treatment. The expression levels of cyclooxygenase and putative constrictor prostanoids in the arteries were determined using quantitative polymerase chain reaction（QT-PCR） analysis and enzyme linked immunosorbent assay（ELISA）, respectively. The t-test and one way analysis of variance were used for statistical analysis. Results Insulin evoked endothelium-dependent vasoconstriction in mesenteric arteries from db/db mice in a dose dependent manner, max vasoconstriction was 28.2%±4.1% to precontraction. Both MEK inhibitor and cyclooxygenase-2 （COX-2） specific inhibitor could reverse the insulin-stimulated vasoconstrictio
ISSN:1674-5809
DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2016.04.010