miR-34a改变自噬通路AMPK/mTOR的活性在心肌细胞肥大中的作用

• Published in: 天津医药 Vol. 44; no. 10; pp. 1217 - 1220
• Main Author: 黄炯华 林育辉 戴文军 伍金雷 谢文杰 陈永权
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 广州医科大学附属第三医院心血管内科 邮编510150 2016
• Subjects: angiotensin; 心肌病,肥厚性; 疾病模型,动物; 肌细胞,心脏; 自噬通路磷酸腺苷蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶点; 血管紧张素; 血管紧张素; 自噬通路磷酸腺苷蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶点; cardiomyopathy,hypertrophic; AMPK/mTOR; miR-34a; myocytes,cardiac; angiotensin; 肌细胞,心脏; 心肌病,肥厚性; disease models,animal; 疾病模型,动物
• ISSN: 0253-9896
• DOI: 10.11958/20160435

目的：研究miR-34a与自噬通路磷酸腺苷蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）在血管紧张素（Ang）Ⅱ诱导的原代大鼠心肌细胞肥大中的作用。方法体外培养原代大鼠心肌细胞，分成3组：阴性对照慢病毒（NC）组、AngⅡ刺激＋阴性对照慢病毒（AngⅡ＋NC）组、AngⅡ刺激＋miR-34a过表达慢病毒（AngⅡ＋miR-34a）组。激光共聚焦检测心肌细胞肥大变化；利用荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测miR-34a、心房钠尿肽（ANP）和β-肌球蛋白重链（β-MHC）表达；利用蛋白印迹（Western blot）测定AMPK/mTOR信号通路的活性变化。结果与NC组比较，AngⅡ＋NC组心肌细胞表面积明显增大（P＜0.05）；与AngⅡ＋NC组比较，AngⅡ＋miR-34a组心肌细胞表面积减少（P＜0.05）。与NC组比较，AngⅡ＋NC组的miR-34a表达下调，ANP和β-MHC表达上调（均P＜0.05）；而与AngⅡ＋NC组比较，AngⅡ＋miR-34a组的miR-34a表达上调，ANP和β-MHC表达下调（均P＜0.05）。与NC组比较，AngⅡ＋NC组p-AMPK/AMPK增加，p-mTOR/mTOR减少（均P＜0.05）；与AngⅡ＋NC组比较，AngⅡ＋miR-34a组p-AMPK/AMPK减少，p-mTOR/mTOR增加（均P＜0.05）。结论 miR-34a能抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大，其作用部分是通过改变AMPK/mTOR的活性来实现的。