高效毛细管电泳联用电喷雾-质谱法研究新型抗癌铂配合物的稳定性

• Published in: Fēnxī huàxué Vol. 35; no. 12; pp. 1721 - 1725
• Main Author: 苏强 刘清飞 吴娟芳 王义明 毕开顺 刘伟平 罗国安
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 沈阳药科大学药学院,沈阳,110016 2007; 清华大学医学院,北京,100084%清华大学医学院,北京,100084%清华大学化学系,北京,100084%沈阳药科大学药学院,沈阳,110016%昆明贵金属研究所,昆明,650221
• Subjects: 抗癌药物; 电喷雾-质谱; 稳定性; 铂配合物; 高效毛细管电泳; 抗癌药物; 电喷雾-质谱; 稳定性; 铂配合物; 高效毛细管电泳
• ISSN: 0253-3820
• DOI: 10.3321/j.issn:0253-3820.2007.12.008

研究了新型抗癌铂配合物3，5-二异丙基水杨酸-1，2-环己二胺合铂（11）（SM54111）在溶液中的稳定性。采用高效毛细管电泳（HPCE）法，分离在pH3．7～9．0的缓冲液中铂配合物与其降解产物，联用电喷雾质谱（ESI-MS／MS）检测，确证降解产物的结构。结果表明，SM54111溶液，在pH5．0～9．0时基本稳定，pH〈5．0时发生解离反应。证实该新型抗癌铂配合物SM54111在生理pH范围的溶液中稳定。在pH4．5时，以SM54111色谱峰面积计算，得到降解反应速率常数K=0．133h^-1，半衰期t1/2=5．6h。降解产物为母体化合物Pt—O键水解断裂的单齿水杨酸-Pt配合物，同时观察到Pt配合物的新裂解方式，可以经过亲柱攻击和重排反应同时脱去2个中性分子（C2H7N和H2），并证实其电离程度强烈依赖于电离原条件。该结果可为研究SM54111的药代动力学和药理学提供方法和参考。