MCL-1和FBW7蛋白在纺锤丝毒性药物诱导的乳腺癌多倍体中的表达及临床意义

• Published in: 天津医药 Vol. 43; no. 9; pp. 970 - 974
• Main Author: 张倩 袁碧波 王彦 许毅
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 天津医科大学总医院妇产科 邮编300052%河北省清华发展研究院 2015
• Subjects: FBW7; MCL-1; Nocodazole; 乳腺肿瘤; 体外研究; 多倍性; 索拉非尼; 纺锤丝毒性药物; 索拉非尼; spindle poison; F-box and WD repeat domain-containing 7; MCL-1; breast neoplasms; 体外研究; 多倍性; 纺锤丝毒性药物; Nocodazole; 乳腺肿瘤; polyploidy; in vitro; myeloid cell leukemia-1; FBW7; sorafenil
• ISSN: 0253-9896
• DOI: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.09.003

目的 探讨MCL-1和FBW7蛋白在纺锤丝毒性药物诱导的乳腺癌多倍体中的表达及临床意义。方法 （1）以纺锤丝毒性药物Nocodazole处理人乳腺癌MDA-MB-231细胞,显微镜下观察细胞形态学变化,并于0、6、12、24、48及72 h收获细胞,流式细胞术检测细胞周期和染色体倍体变化,Western blot检测细胞中FBW7和MCL-1蛋白的表达。（2）用多激酶抑制剂索拉非尼（Sorafenib）分别与Nocodazole、紫杉醇（Taxol）联合或单独处理细胞,Westernblot检测处理48 h后各组细胞中MCL-1蛋白的表达,流式细胞术检测处理48 h细胞周期和染色体倍体变化,MTT法检测处理48、72 h细胞增殖情况。结果 （1）Nocodazole处理后,细胞出现体积增大、核大的多倍体形态学改变,0、6、12、24、48及72 h八倍体细胞所占百分比分别为（0.8±0.2）%、（8.5±2.3）%、（7.8±2.0）%、（9.9±0.9）%、（28.2±0.8）%及（35.1±4.9）%,逐渐增加（P〈0.001）,48 h后多倍体（四倍体和八倍体）细胞数高达（97.6±0.7）%;随时间延长,FBW7蛋白表达量减少,MCL-1蛋白表达量增加。（2）处理细胞48 h后,Nocodazole＋Sorafenib组较Nocodazole组、Taxol＋Sorafenib组较Taxol组MCL-1蛋白表达量均明显减少,多倍体细胞均减少,细胞生长增殖率下降（P〈0.05）。结论 FBW7蛋白低表达,MCL-1蛋白高表达与乳腺癌多倍体细胞的形成密切相关;Sorafenib抑制MCL-1蛋白表达,可能减少多倍体肿瘤形成。