结直肠癌患者DPD水平与5-FU血药浓度、疗效及毒性的相关性研究

• Published in: 癌症 Vol. 24; no. 4; pp. 483 - 487
• Main Authors: 董秋美, 何友兼, 李苏, 周中梅, 张力, 周志伟, 夏忠军, 李玉颜
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 中山大学肿瘤防治中心内科,广东,广州,510060%中山大学肿瘤防治中心腹科,广东,广州,510060 2005
• Subjects: 结直肠肿瘤; 高效液相色谱法; 5-氟尿嘧啶; 稳态血药浓度; 二氢嘧啶脱氢酶; 疗效
• ISSN: 1000-467X
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2005.04.019

R737.31; 背景与目的:以相同的FOLFOX6方案治疗晚期结直肠癌患者,疗效和不良反应却明显不同.二氢嘧啶脱氢酶(DPD)是影响5-FU化疗疗效及不良反应的主要因素之一.本研究主要探讨结直肠癌患者外周血DPD水平与标准FOLFOX6方案治疗后患者5-FU血药浓度、不良反应及疗效的相关性.方法:应用高效液相色谱法(HPLC)检测结直肠癌患者化疗前DPD水平,按标准的FOLFOX6方案给药后,检测5-FU稳态血药浓度(HPLC法),同时观察化疗不良反应和疗效.结果:DPD在72例结直肠癌患者中呈正态分布,从1.55～5.94不等;5-FU稳态血药浓度在结直肠癌患者之间具有较大的变异,从141.1μg/L到1 741.9μg/L,不呈正态分布.DPD水平和5-FU血药浓度呈负相关(r=-0.460,P＜0.01),5-FU血药浓度≤600μg/L时不良反应较小,＞600μg/L时不良反应明显增加,差异具有显著性(P＜0.05).不同治疗反应组的平均血药浓度之间差异具有显著性(P＜0.05).DPD水平和口腔粘膜炎、腹泻等具有相关性,DPD水平和疗效没有相关性(r=0.312,P=0.078).结论:DPD水平和5-FU稳态血药浓度在结直肠癌患者之间具有较大的差异.DPD水平和5-FU血药浓度及毒性呈负相关,5-FU稳态血药浓度和不良反应以及治疗反应呈正相关.