Bak基因过表达诱导肝癌细胞凋亡

• Published in: 癌症 Vol. 19; no. 9; pp. 891 - 895
• Main Authors: 李江, 于欣欣, 郑建勇, 杨新科, 张杰, 王文亮
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 第四军医大学病理教研室,陕西,西安,710032%中国预防医学科学院病毒基因工程国家重点实验室,北京100052%军事医学科学院放射医学,研究所,北京100085 2000
• Subjects: 细胞凋亡; 肝细胞癌; 形态学; Bak
• ISSN: 1000-467X; 1944-446X
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2000.09.013

R735.7; 目的:本文旨在研究bcl-2基因家族促凋亡蛋白Bak在肝癌细胞凋亡中的作用,同时评价它作为肿瘤治疗的潜在靶基因的可能性.方法:免疫组织化学法研究Bak在HCC组织中的分布,并结合TUNEL染色,分析Bak在肝癌细胞凋亡中潜在的作用.采用MT Ⅱ调节系统,通过加锌离子(ZnSO4,100μmol/ L)诱导Bak基因表达.HCC 9204肝癌细胞系作为靶细胞,获得表达Bak基因的稳定转染子.结果:在HCC组织中,Bak抗原的表达主要位于肝(癌)细胞的胞浆,呈细颗粒状均匀分布,在癌细胞中偶有核内表达.TUNELLI的分析结果显示,低TUNELLI组Bak表达的细胞阳性率显著低于高TUNELLI组的细胞阳性率(P<0.01).可诱导性Bak基因过表达的HCC 9204细胞显示广泛的细胞死亡.TUN EL染色证实细胞核的碎片化,Annexin V实验证实细胞膜不对称丧失,从而提示这种细胞死亡是凋亡.流式细胞仪显示在诱导后24h,有19.29%的细胞发生凋亡.结论:肝癌细胞的凋亡与b cl 2家族促凋亡成员Bak抗原的表达有关;Bak基因显著诱导HCC -9204细胞凋亡.因此Bak基因可能成为肿瘤基因治疗的靶基因 .