Hyperlipidemia-Mediated Increased Advanced Lipoxidation End Products Formation, an Important Factor Associated with Decreased Erythrocyte Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Activity in Mild Nonproliferative Diabetic Retinopathy

• Published in: Canadian journal of diabetes Vol. 41; no. 1; pp. 82 - 89
• Main Authors: Choudhuri, Subhadip, Roy, Pijush Kanti, Mitra, Bhaskar, Sen, Susruta, Sarkar, Rajarshi, Das, Mandrita, Biswas, Debashree, Ghosh, Prithwijit, Biswas, Ajoy, Chakraborty, Shaibal, Mondal, Lakshmi Kanta
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: Canada Elsevier Inc 01.02.2017
• Subjects: Adult; advanced lipoxidation end products (ALEs); Advanced Oxidation Protein Products - blood; Biomarkers - blood; Diabetes Mellitus, Type 2 - blood; Diabetes Mellitus, Type 2 - diagnosis; Diabetes Mellitus, Type 2 - epidemiology; diabetic retinopathy; Diabetic Retinopathy - blood; Diabetic Retinopathy - diagnosis; Diabetic Retinopathy - epidemiology; Endocrinology & Metabolism; Erythrocytes - metabolism; Female; glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD); glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD); Glucosephosphate Dehydrogenase - blood; Humans; hyperlipidemia; Hyperlipidemias - blood; Hyperlipidemias - diagnosis; Hyperlipidemias - epidemiology; hyperlipidémie; Male; Middle Aged; mild nonproliferative diabetic retinopathy (MNPDR); nicotinamide-adénine-dinucléotide phosphate réduit (NADPH); Other; Oxidation-Reduction; produits finaux de la lipoxidation avancée (ALE pour advanced lipoxidation end products); reduced nicotinamide adenine di nucleotide phosphate (NADPH); rétinopathie diabétique; rétinopathie diabétique non proliférante minime (RDNP minime); hyperlipidemia; glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD); rétinopathie diabétique non proliférante minime (RDNP minime); nicotinamide-adénine-dinucléotide phosphate réduit (NADPH); mild nonproliferative diabetic retinopathy (MNPDR); produits finaux de la lipoxidation avancée (ALE pour advanced lipoxidation end products); advanced lipoxidation end products (ALEs); rétinopathie diabétique; glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD); reduced nicotinamide adenine di nucleotide phosphate (NADPH); diabetic retinopathy; hyperlipidémie
• ISSN: 1499-2671; 2352-3840; 2352-3840
• DOI: 10.1016/j.jcjd.2016.07.007

The present study aimed to evaluate the role of hyperlipidemia in increased formation of advanced lipoxidation end products (ALEs) and to evaluate whether there is any relationship between ALEs generation and erythrocyte glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) activity in cases of mild nonproliferative diabetic retinopathy (MNPDR). In this study, we enrolled 100 patients with type 2 diabetes and MNPDR, 100 subjects with type 2 diabetes but without retinopathy (DNR) and 90 normal individuals without diabetes as healthy controls (HCs). Erythrocyte nicotinamide dinucleotide phosphate (NADPH), G6PD activity, serum total cholesterol, low- and high-density lipoprotein (LDL, HDL) and triglyceride levels were determined by photometric assay. Serum malondialdehyde (MDA) protein adduct and hexanoyl-lysine (HEL) were measured by an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). A robust linear relationship was observed between MDA protein adduct and LDL or cholesterol or triglyceride levels, and HEL and LDL or cholesterol or triglyceride levels in subjects with MNPDR (p=0.0001). A significant inverse association was observed between erythrocyte G6PD activity and serum MDA protein adductor HEL levels in subjects with MNPDR (p=0.0001). Hyperlipidemia is an important factor that is associated with increased ALEs formation in persons with MNPDR. Increased ALEs generation was associated with decreased G6PD activity and low NADPH levels in cases of MNPDR, suggesting their detrimental role in the occurrence of early NPDR. La présente étude avait pour objectif d'évaluer le rôle de l'hyperlipidémie dans l'augmentation de la formation des produits finaux de la lipoxidation avancée (ALE pour advanced lipoxidation end products) et d'évaluer s'il existe une relation entre la génération d'ALE et l'activité érythrocytaire du glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD) dans les cas de rétinopathie diabétique non proliférante minime (RDNP minime). Dans cette étude, nous avons inscrit 100 patients atteints du diabète de type 2 et de RDNP minime, 100 sujets atteints du diabète de type 2, mais sans rétinopathie diabétique (SRD) et 90 individus normaux non diabétiques comme témoins en santé (TS). L'activité érythrocytaire du nicotinamide-adénine-dinucléotide phosphate (NADP) et du G6PD, les concentrations sériques du cholestérol total, des lipoprotéines de faible et de haute densité (LDL, HDL) et des triglycérides ont été déterminées parphotométrie. L'adduit malondialdéhyde (MDA- protéines sériques et l'hezanoyl-lysine (HEL) ont été mesurés par un dosage d'immunoabsorption par enzyme lié (ELISA pour enzyme-linked immunosorbent assay). Une relation linéaire robuste a été observée entre l'adduit MDA-protéines et les concentrations de LDL ou de cholestérol ou de triglycérides, et les concentrations de HEL et de LDL ou de cholestérol ou de triglycérides chez les sujets atteints de RDNP minime (p=0,0001). Une importante association inverse a été observée entre l'activité érythrocytaire du G6PD et les concentrations HEL et adduit MDA-protéines sériques chez les sujets atteints de RDNP minime (p=0,0001). L'hyperlipidémie est un important facteur associé à l'augmentation de la formation d'ALE chez les personnes atteintes de RDNP minime. L'augmentation de la génération d'ALE a été associée à la diminution de l'activité G6PD et les faibles concentrations de NADP dans les cas de RDNP minime, ce qui suggère leur rôle nuisible dans l'apparition précoce de la RDNP.