Sodium stibogluconate and paromomycin for treating visceral leishmaniasis under routine conditions in eastern Sudan

• Published in: Tropical medicine & international health Vol. 20; no. 12; pp. 1674 - 1684
• Main Authors: Atia, Atia M., Mumina, Ann, Tayler‐Smith, Katherine, Boulle, Philippa, Alcoba, Gabriel, Elhag, Mousab Siddig, Alnour, Mubarak, Shah, Safieh, Chappuis, François, Griensven, Johan, Zachariah, Rony
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: England Blackwell Publishing Ltd 01.12.2015
• Subjects: Adolescent; Adult; Anemia - complications; Anemia - epidemiology; Antimony Sodium Gluconate - adverse effects; Antimony Sodium Gluconate - therapeutic use; Antiprotozoal Agents - adverse effects; Antiprotozoal Agents - therapeutic use; Child; Child, Preschool; Clinical outcomes; Drug therapy; Drug Therapy, Combination; Female; Humans; Infant; kala‐azar; leishmaniasis; Leishmaniasis, Visceral - drug therapy; Leishmaniasis, Visceral - mortality; Lost to Follow-Up; Male; Malnutrition - complications; Malnutrition - epidemiology; Medical treatment; Operational Research; paromomycin; Paromomycin - adverse effects; Paromomycin - therapeutic use; Patient Selection; Prevalence; Recurrence; Retrospective Studies; sodium stibogluconate; Sudan; Sudan - epidemiology; Treatment Failure; Tropical diseases; Sudan; sodium stibogluconate; paromomycin; leishmaniasis; Operational Research; Sudan; kala-azar
• ISSN: 1360-2276; 1365-3156
• DOI: 10.1111/tmi.12603

Objectives Among patients with primary and relapse visceral leishmaniasis (VL) in eastern Sudan, we determined the proportion eligible for treatment with sodium stibogluconate and paromomycin (SSG/PM) and, of these, their demographic and clinical characteristics; initial treatment outcomes including adverse side effects requiring treatment discontinuation; treatment outcomes by 6 months; and risk factors associated with initial (slow responders) and late treatment failure (relapses and post‐kala‐azar dermal leishmaniasis, PKDL). Methods A retrospective cohort study in Tabarak Allah Hospital, Gedaref Province, eastern Sudan, from July 2011 to January 2014. Results Of 1252 individuals diagnosed with VL (1151 primary and 101 relapses), 65% were eligible for SSG/PM including 83% children, almost half of them malnourished and anaemic. About 4% of individuals discontinued treatment due to side effects; 0.7% died during treatment. Initial cure was achieved in 93% of 774 primary cases and 77% of 35 relapse cases (P < 0.001). Among the 809 patients eligible for SSG/PM, 218 (27%) were lost to follow‐up. Outcomes by six months among the 591 patients with available follow‐up data were: definitive cure (n = 506; 86%), relapse (n = 38; 6%), treatment discontinuation (n = 33; 6%), PKDL (n = 7; 1%) and death (n = 7; 1%). Among those completing a full course of SSG/PM, relapses and under‐fives were at significantly higher risk of early and late treatment failure, respectively. Conclusion Whether SSG/PM as a first‐line regimen is an undeniable progress compared to SSG monotherapy, it excluded a considerable proportion of VL patients due to drug safety concerns. We call for accelerated development of new drugs and treatment regimens to improve VL treatment in Sudan. Objectifs Parmi les patients ayant une leishmaniose viscérale (LV) primaire et de rechute dans l'est du Soudan, nous avons déterminé la proportion éligibles pour un traitement avec du stibogluconate de sodium et de la paromomycine (SGS/PM) et, de ceux‐ci, leurs caractéristiques démographiques et cliniques, les résultats des traitements initiaux, y compris les effets secondaires indésirables nécessitant l'arrêt du traitement, les résultats du traitement après six mois et les facteurs de risque associés à l’échec initial (répondeurs lents) et tardif (rechutes et leishmaniose cutanée post kala‐azar, PKDL) du traitement. Méthodes Etude de cohorte rétrospective à l'Hôpital Tabarak Allah, dans la Province de Gedaref, dans l'est du Soudan, de juillet 2011 à janvier 2014. Résultats Sur 1252 personnes diagnostiquées avec la LV (1151 primaires et 101 rechutes), 65% étaient éligibles pour SGS/PM dont 83% d'enfants; près de la moitié d'entre eux souffraient de malnutrition et d'anémie. 4% des individus ont abandonné le traitement à cause d'effets secondaires, 0,7% sont décédés au cours du traitement. La guérison initiale a été atteinte chez 93% des 774 cas primaires et 77% des 35 cas de rechute (p <0,001). Il y avait 2% des répondeurs lents parmi les cas primaires et 17% (P <0,001) parmi les cas de rechute. Parmi les 809 patients éligibles pour SGS/PM, les résultats à six mois étaient: 63% de guérisons définitives, 27% de pertes au suivi, 5% de rechutes, 4% d'abandons du traitement, 0,9% de PKDL et 0,9% de décès. Parmi ceux qui ont terminé un cycle complet d’SSG/PM, les cas de rechutes et ceux de moins de cinq ans étaient à risque significativement plus élevé d’échec précoce et tardif du traitement, respectivement. Conclusion SSG/PM en tant que traitement de première intention a exclu une proportion considérable de patients atteints de LV en raison de préoccupations sur la sécurité des médicaments. Nous appelons à un développement accéléré de nouveaux médicaments et régimes de traitement pour améliorer le traitement de la VL au Soudan. Objetivos Entre pacientes con leishmaniosis visceral (LV) primaria y recaídas en el este de Sudán, hemos determinado la proporción que cumplían criterios para ser tratados con estibugluconato de sodio y paromomicina (EGS/PM) y de estos, sus características demográficas y clínicas; los resultados iniciales del tratamiento incluyendo efectos adversos que requerían descontinuar el tratamiento; resultados de tratamiento después de seis meses; y factores de riesgo asociados con un fallo inicial (respondedores lentos) y fallo en el tratamiento tardío (recaídas y leishmaniosis dérmica post kala azar, LDPK). Métodos Estudio retrospectivo de cohortes en el Hospital Tabarak Allah, Provincia de Gedaref, Sudán, entre Julio 2011 y Enero 2014. Resultados De 1252 individuos diagnosticados con LV (1151 primarios y 101 recaídas), 65% eran elegibles para EGS/PM incluyendo 83% niños, casi la mitad de ellos desnutridos y anémicos. Un 4% de los individuos descontinuaron el tratamiento debido a sus efectos secundarios; 0.7% murieron durante el tratamiento. La curación inicial se alcanzó en un 93% de los 774 casos primarios y un 77% de 35 casos de recaída (P<0.001). Entre los casos primarios, un 2% eran respondedores lentos, y entre los casos de recaída, un 17% (P<0.001). Entre los 809 pacientes elegibles para recibir EGS/PM, los resultados a seis meses eran: curación definitiva 63%, pérdida durante el seguimiento 27%, recaída 5%, discontinuación del tratamiento 4%, PKDL 0.9% y muerte 0.9%. Entre aquellos que tomaron un tratamiento completo de EGS/PM, los pacientes con recaídas y los menores de cinco años tenían un mayor riesgo de fallo en el tratamiento temprano y tardío, respectivamente. Conclusión EGS/PM como régimen de primera línea excluía una proporción considerable por posibles problemas de seguridad del medicamento. Hacemos un llamado a un desarrollo acelerado de nuevos medicamentos y regímenes de tratamiento para mejorar el tratamiento de LV en Sudán.