Meningiomas in patients with long-term exposition to progestins: Characteristics and outcome

• Published in: Neuro-chirurgie Vol. 67; no. 6; pp. 556 - 563
• Main Authors: Graillon, T., Boissonneau, S., Appay, R., Boucekine, M., Peyrière, H., Meyer, M., Farah, K., Albarel, F., Morange, I., Castinetti, F., Brue, T., Fuentes, S., Figarella-Branger, D., Cuny, T., Dufour, H.
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: France Elsevier Masson SAS 01.11.2021; Elsevier Masson
• Subjects: Acétate de chlormadinone; Acétate de cyprotérone; Acétate de nomegestrol; Chlormadinone acetate; Cyproterone Acetate; Humans; Life Sciences; Meningeal Neoplasms - chemically induced; Meningeal Neoplasms - drug therapy; Meningeal Neoplasms - surgery; Meningioma; Meningioma - chemically induced; Meningioma - drug therapy; Meningioma - surgery; Méningiome; Nomegestrol acetate; Progestatif; Progesterone receptor; Progestin; Progestins; Récepteur à la progesterone; Skull Base; Progestin; Acétate de cyprotérone; Récepteur à la progesterone; Progestatif; Acétate de chlormadinone; Acétate de nomegestrol; Nomegestrol acetate; Progesterone receptor; Cyproterone acetate; Chlormadinone acetate; Meningioma; Méningiome
• ISSN: 0028-3770; 1773-0619
• DOI: 10.1016/j.neuchi.2021.04.018

•Progestins are commonly prescribed in the general female population for various indications. Therefore, the occurrence of progestin associated meningiomas became a public health concern.•Recently, the French “Agence Française de Sécurité du Médicaments et des produits de Santé” (ANSM) conducted a national public health survey concluding to a strong correlation between some progestins intake and meningiomas occurrence.•The mechanism of the relationship between progestin and meningioma tumorigenesis remains unclear, but these meningiomas present specific patterns.•In this study, we described specific characteristics of these progestin associated meningiomas and also the clinical and volumetric outcome after progestin discontinuation depending on the type of progestin and the location of the tumor. The aim of this study was to describe progestin-associated meningiomas’ characteristics, outcome and management. We included 53 patients operated on and/or followed in the department for meningioma with progestin intake longer than one year and with recent drug discontinuation. Cyproterone acetate (CPA), nomegestrol acetate (NomA), and chlormadinone acetate (ChlA) were involved in most cases. Mean duration of progestin drugs intake was 17.5 years. Tumors were multiple in 66% of cases and were located in the anterior and the medial skull base in 71% of cases. Transitional subtype represented 16/25 tumors; 19 meningiomas were WHO grade I and 6 were grade II. The rate of transitional subtype and skull base location was significantly higher compared to matched operated meningioma general population. No difference was observed given WHO classification. But Ki67 proliferation index tends to be lower and 5/6 of the WHO grade II meningiomas were classified as WHO grade II because of brain invasion. Strong progesterone receptors expression was observed in most cases. After progestin discontinuation, a spontaneous visual recovery was observed in 6/10 patients. Under CPA (n=24) and ChlA/NomA (n=11), tumor volume decreased in 71% and 18% of patients, was stabilized in 25% and 64% of patients, and increased in 4% and 18% of patients, respectively. Volume outcome was related to meningioma location. Outcome at progestins discontinuation is favorable but different comparing CPA versus ChlA-NomA and comparing tumor location. Long-term follow-up is required. In most cases, simple observation is recommended and surgery should be avoided. L’objectif de cette étude était de décrire les caractéristiques et le pronostic des méningiomes associés aux progestatifs, ainsi que leur prise en charge. Nous avons inclus 53 patients opérés et/ou suivis dans le service pour méningiome avec une prise de progestatif supérieure à un an et avec un arrêt récent du traitement. L’acétate de cyprotérone (CPA), l’acétate de nomégestrol (NomA) et l’acétate de chlormadinone (ChlA) étaient impliqués dans la plupart des cas. La durée moyenne de la prise de progestatifs était de 17,5 ans. Les tumeurs étaient multiples dans 66 % des cas et localisées à la base antérieure et médiale du crâne dans 71 % des cas. Le sous-type transitionnel représentait 16/25 tumeurs; 19 méningiomes étaient de grade I de l’OMS et 6 de grade II. Les taux de sous-type transitionnel et de localisation de la base du crâne étaient significativement plus élevés que dans la population générale de méningiomes opérés appariés. Aucune différence n’a été observée quant au garde OMS. Mais l’indice de prolifération Ki67 tendait à être plus bas et 5/6 des méningiomes de grade II de l’OMS ont été classés au grade II en raison d’une invasion cérébrale. Une forte expression des récepteurs de la progestérone a été observée dans la plupart des cas. Après l’arrêt du traitement par progestatif, une récupération visuelle spontanée a été observée chez 6/10 patients. Sous CPA (n=24) et ChlA/NomA (n=11), le volume tumoral a diminué chez 71 % et 18 % des patients, s’est stabilisé chez 25 % et 64 % des patients et a augmenté chez 4 % et 18 % des patients, respectivement. L’évolution volumétrique était variable en fonction de la localisation tumorale. Le résultat à l’arrêt des progestatifs est favorable mais différent en comparant CPA versus ChlA-NomA et de la localisation tumorale. Un suivi à long terme est nécessaire. Dans la plupart des cas, une surveillance est recommandée et la chirurgie peut être évitée.