Alirocumab and Cardiovascular Outcomes in Patients With Previous Myocardial Infarction: Prespecified Subanalysis From ODYSSEY OUTCOMES

• Published in: Canadian journal of cardiology Vol. 38; no. 10; pp. 1542 - 1549
• Main Authors: Chiang, Chern-En, Schwartz, Gregory G., Elbez, Yedid, Szarek, Michael, Bhatt, Deepak L., Bittner, Vera A., Diaz, Rafael, Erglis, Andrejs, Goodman, Shaun G., Hagström, Emil, Jukema, J. Wouter, Liberopoulos, Evangelos, Loy, Megan, Pordy, Robert, White, Harvey D., Simon, Tabassome, Steg, Philippe Gabriel
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: England Elsevier Inc 01.10.2022
• Subjects: Acute Coronary Syndrome - chemically induced; Acute Coronary Syndrome - complications; Acute Coronary Syndrome - drug therapy; Antibodies, Monoclonal, Humanized - therapeutic use; Female; Humans; Male; Myocardial Infarction - drug therapy; Myocardial Infarction - epidemiology; Proprotein Convertase 9; Treatment Outcome
• ISSN: 0828-282X; 1916-7075; 1916-7075
• DOI: 10.1016/j.cjca.2022.05.021

After acute coronary syndrome (ACS), patients with a previous myocardial infarction (MI) may be at particularly high risk for major adverse cardiovascular events (MACE) and death. We studied the effects of the PCSK9 inhibitor alirocumab in patients with recent ACS according to previous history of MI. The ODYSSEY OUTCOMES trial compared alirocumab with placebo, beginning 1 to 12 months after ACS with median 2.8-year follow-up. The primary MACE outcome comprised death from coronary heart disease, nonfatal MI, fatal or nonfatal ischemic stroke, and hospitalization for unstable angina. Of 18,924 patients, 3633 (19.2%) had previous MI. Patients with previous MI were older, more likely male, with more cardiovascular risk factors and previous events. With placebo, 4-year risks of MACE and death were higher among those with vs without previous MI (20.5% vs 8.9%, P < 0.001; 7.4% vs 3.4%, P < 0.001, respectively). Alirocumab reduced the risk of events regardless of the presence or absence of a history of MI (MACE, adjusted hazard ratio [aHR] 0.90, 95% confidence interval [CI], 0.78-1.05 vs 0.82, 0.73-0.92; Pinteraction = 0.34; death, aHR 0.84; 95% CI, 0.64-1.08 vs 0.87, 0.72-1.05; Pinteraction = 0.81). Estimated absolute risk reductions with alirocumab were numerically greater with vs without previous MI (MACE, 1.91% vs 1.42%; death, 1.35% vs 0.41%). A previous history of MI places patients with recent ACS at high risk for recurrent MACE and death. Alirocumab reduced the relative risks of these events consistently in patients with or without previous MI but with numerically greater absolute benefit in the former subgroup. (ODYSSEY OUTCOMES: NCT01663402) Après un syndrome coronarien aigu (SCA), les patients ayant déjà subi un infarctus du myocarde (IM) peuvent présenter un risque particulièrement élevé d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs (ECIM) et de décès. Nous avons évalué les effets de l’alirocumab, un inhibiteur de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9), chez les patients ayant récemment subi un SCA et présentant des antécédents d’IM. Lors de l’essai ODYSSEY OUTCOMES, le traitement par l’alirocumab, comparé à un placebo, a été instauré de 1 à 12 mois après un SCA, avec un suivi médian de 2,8 ans. Le principal paramètre d’évaluation des ECIM comprenait le décès lié à la coronaropathie, l’IM non fatal, l’accident vasculaire cérébral ischémique fatal ou non fatal et l’hospitalisation pour angine instable. Sur les 18 924 patients de l’étude, 3 633 (19,2 %) avaient déjà eu un IM. Les patients ayant des antécédents d’IM étaient plus âgés, étaient plus souvent de sexe masculin, et présentaient davantage de facteurs de risque cardiovasculaire et d’antécédents d’événements cardiovasculaires. Dans le groupe sous placebo, les risques d’ECIM et de décès à 4 ans étaient plus élevés chez les patients présentant des antécédents d’IM que chez ceux n’en présentant pas (20,5 % vs 8,9 %, p < 0,001; 7,4 % vs 3,4 %, p < 0,001, respectivement). L’alirocumab a réduit le risque de survenue d’événements, peu importe la présence ou l’absence d’antécédents d’IM (ECIM : rapport des risques instantanés corrigé [RRIc] de 0,90; intervalle de confiance [IC] à 95 % : de 0,78 à 1,05 vs RRIc de 0,82; IC à 95 % : de 0,73 à 0,92; pinteraction = 0,34; décès : RRIc de 0,84; IC à 95 % : de 0,64 à 1,08 vs RRIc de 0,87; IC à 95 % : de 0,72 à 1,05; pinteraction = 0,81). Les réductions estimées du risque absolu avec l’alirocumab étaient numériquement supérieures chez les patients ayant des antécédents d’IM que chez ceux sans antécédents d’IM (ECIM : 1,91 % vs 1,42 %; décès : 1,35 % vs 0,41 %). Des antécédents d’IM exposent les patients ayant récemment subi un SCA à un risque plus élevé de récidive d’ECIM et de décès. L’alirocumab réduit le risque relatif de survenue de ces événements chez les patients avec ou sans antécédents d’IM, mais le bénéfice absolu est numériquement plus élevé chez les patients ayant des antécédents. (ODYSSEY OUTCOMES : NCT01663402)