Association between estrogen receptor 1 (ESR1) and leukemia inhibitory factor (LIF) polymorphisms can help in the prediction of recurrent implantation failure

• Published in: Fertility and sterility Vol. 111; no. 3; pp. 527 - 534
• Main Authors: Vagnini, Laura Diniz, Renzi, Adriana, Petersen, Bruna, Canas, Maria do Carmo Tomitão, Petersen, Claudia Guilhermino, Mauri, Ana Lucia, Mattila, Mariana Coltri, Ricci, Juliana, Dieamant, Felipe, Oliveira, João Batista Alcantara, Baruffi, Ricardo Luiz Razera, Franco, José Gonçalves
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: United States Elsevier Inc 01.03.2019
• Subjects: 3' Untranslated Regions; Adult; Case-Control Studies; Embryo Implantation - genetics; Embryo Transfer - adverse effects; ESR1; Estrogen Receptor alpha - genetics; Female; Fertilization in Vitro - adverse effects; Gene Frequency; Genetic Predisposition to Disease; Humans; Infertility, Female - diagnosis; Infertility, Female - genetics; Infertility, Female - physiopathology; Infertility, Female - therapy; Introns; IVF/ICSI; Leukemia Inhibitory Factor - genetics; LIF; Middle Aged; Phenotype; Polymorphism, Single Nucleotide; Pregnancy; Real-Time Polymerase Chain Reaction; recurrent implantation failure (RIF); Sperm Injections, Intracytoplasmic - adverse effects; Treatment Failure; LIF; ESR1; recurrent implantation failure (RIF); IVF/ICSI
• ISSN: 0015-0282; 1556-5653
• DOI: 10.1016/j.fertnstert.2018.11.016

To investigate an association between polymorphisms related to the implantation process that together could help in the prediction of recurrent implantation failure (RIF). Cohort study. Private fertility center and reproductive genetics laboratory. Forty-four women presenting RIF, who were included in study group (RIF group), and two control groups, one with 63 women who were attended at our service and became pregnant after the first IVF/intracytoplasmic sperm injection attempt (control group I) and other with 65 fertile women who had at least two children without any treatment and no history of miscarriage (control group II). None. Genotyping was performed in the intron region of TP63, VEGFA, MMP2, ESR1, and ESR2 genes and in the 3′ untranslated region of the LIF gene on genomic DNA using real-time polymerase chain reaction. The presence of ESR1/AA (rs12199722) and LIF/GT (rs929271) genotypes was more frequent in the RIF group, leading to a 7.9-fold increase in the chance of women presenting with RIF when compared with women who became pregnant on their first cycle of IVF/intracytoplasmic sperm injection and a 2.8-fold increase when compared with women who became pregnant without treatment. The association between ESR1 and LIF polymorphisms can help in the prediction of RIF. La asociación entre los polimorfismos del receptor 1 de estrógenos (ESR1) y el factor inhibidor de la leucemia (LIF) puede ayudar en la predicción del fallo recurrente de implantación Investigar la asociación entre polimorfismos relacionados con el proceso de implantación que, conjuntamente, puedan ayudar en la predicción del Fallo Recurrente de Implantación (RIF). Estudio de cohortes. Centro privado de fertilidad y Laboratorio de genética reproductiva. Cuarenta y cuatro mujeres con RIF que fueron incluidas en el grupo de estudio (grupo RIF) y dos grupos control, uno con 63 mujeres que fueron atendidas en nuestro servicio y quedaron gestantes en el primer ciclo de FIV/inyección intracitoplasmática de espermatozoides (grupo control I), y otro grupo con 65 mujeres fértiles que habían tenido al menos dos hijos sin tratamientos de reproducción y sin historia de abortos (Grupo control II). Ninguna. Se realizó genotipado en la región intrónica de los genes TP63, VEGFA, MMP2, ESR1 y ESR2 y en la región 3o no traducida del gen LIF en DNA genómico utilizando reacción en cadena de la polimerasa en tiempo-real. La presencia de los genotipos ESR1/AA (rs12199722) y LIF/GT (rs929271) fue más frecuente en el grupo con RIF, llevando a un incremento de 7,9 veces en la probabilidad de presentar aborto cuando se compararon con las mujeres que consiguieron el embarazo en su primer ciclo de FIV/ICSI y a una probabilidad 2.8 veces mayor cuando se compararon con mujeres que quedaron gestantes sin tratamiento. La asociación entre los polimorfismos ESR1 y LIF puede ayudar en la predicción de RIF.