The role of oclacitinib in the management of ischaemic dermatopathy in four dogs

• Published in: Veterinary dermatology Vol. 30; no. 3; pp. 201 - e63
• Main Authors: Levy, Britt J., Linder, Keith E., Olivry, Thierry
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: England Wiley Subscription Services, Inc 01.06.2019
• Subjects: Alopecia; Animals; Autoimmune diseases; Autoimmune Diseases - drug therapy; Autoimmune Diseases - veterinary; Baldness; Dermatitis; Dermatitis, Atopic - drug therapy; Dermatitis, Atopic - veterinary; Dermatologic Agents - administration & dosage; Dermatologic Agents - therapeutic use; Dermatomyositis; Dog Diseases - drug therapy; Dogs; Dosage; Female; Glucocorticoids; Glucocorticoids - therapeutic use; Immunosuppression; Immunosuppressive agents; Lesions; Male; Medical treatment; Prednisolone; Pyrimidines - administration & dosage; Pyrimidines - therapeutic use; Remission; Scars; Skin diseases; Skin Diseases - drug therapy; Skin Diseases - veterinary; Sulfonamides - administration & dosage; Sulfonamides - therapeutic use; Tapering; Treatment Outcome
• ISSN: 0959-4493; 1365-3164
• DOI: 10.1111/vde.12743

Background Ischaemic dermatopathy represents a heterogenous and poorly‐characterized canine syndrome that is often refractory to conventional immunosuppression. Janus‐kinase inhibitors (JAKinibs) are used for the treatment of various human autoimmune diseases, including dermatomyositis. Oclacitinib is a generally well‐tolerated, veterinary‐approved, nonselective JAKinib that has therapeutic potential as an immunosuppressant. Hypothesis/Objectives To describe four cases of treatment refractory juvenile‐onset ischaemic dermatopathy that rapidly and durably responded to oclacitinib administration. Animals Four mixed‐breed dogs, three 9‐month‐old male littermates and one 6‐month‐old female, were presented for generalized patchy alopecia, scarring and ulcerative dermatitis. Microscopic skin lesions were consistent with a severe ischaemic dermatopathy. Methods and materials A complete remission of skin lesions could not be achieved in any dog with glucocorticoids alone, nor when these were combined with adjuvant immunosuppressants. Oclacitinib treatment was then initiated at the dosage of 0.4‐0.7 mg/kg twice daily, along with a tapering regimen of oral prednisolone. Results A full clinical remission was achieved within four weeks of starting this combination therapy, with prednisolone being stopped within eight weeks thereof. Remission was maintained in two dogs with lower doses or dosing frequencies of oclacitinib, whereas the two others required persistent twice daily administration of this JAKinib. Conclusions and clinical importance Oclacitinib was a useful immunosuppressive adjuvant to oral glucocorticoids for the treatment of refractory or severe cases of ischaemic dermatopathy in these four dogs. Such observation warrants further studies of the safety, efficacy and mechanism of action of oclacitinib as an immunosuppressant. Résumé Contexte La dermatopathie ischémique représente un syndrome canin hétérogène faiblement caractérisé souvent réfractaire aux immunosuppresseurs classiques. Les inhibiteurs de Janus‐kinase (JAKinibs) sont utilisés pour le traitement de maladies auto‐immunes de l'homme y compris la dermatomyosite. L'oclacitinib est généralement bien supporté, disponible en médecine vétérinaire, inhibiteur de JAK non sélectif qui peut avoir des propriétés immunosuppressives potentielles. Hypothèses/Objectifs Décrire quatre cas réfractaires aux traitements de dermatopathie ischémique juvénile qui répondent rapidement et durablement à l'oclacitinib. Sujets Quatre chiens croisés, trois mâles de 9 mois et une femelle de 6 mois, ont été présentés pour dermatite généralisée ulcérative et cicatricielle et alopécique en patch. Les lésions cutanées microscopiques étaient compatibles avec une dermatite ischémique sévère. Matériel et méthode Une rémission complète des lésions cutanées n'a pas pu être obtenue avec des corticoïdes seuls ni avec en association à un immunosuppresseur adjuvant. Le traitement à l'oclacitinib a été initié à la dose de 0,4‐0,7 mg/kg deux fois par jour associé à un traitement dégressif de prednisolone oral. Résultats Une rémission clinique complète a été atteinte en quatre semaines avec la prednisolone stoppée au bout de huit semaines. La rémission a été maintenue pour deux chiens avec de faibles doses d'oclacitinib tandis que les deux autres ont nécessité une administration de l'inhibiteur de JAK deux fois par jour. Conclusions et importance clinique L'oclacitinib semble être un immunosuppresseur adjuvant utile aux corticoïdes oraux pour le traitement des cas sévères de dermatopathie ischémique pour ces quatre chiens. D'autres études sont nécessaires pour compléter ces observations pour l'innocuité, l'efficacité et le mécanisme d'action de l'oclacitinib en tant qu'immunosuppresseur. Resumen Introducción la dermatopatía isquémica representa un síndrome canino heterogéneo y mal caracterizado que a menudo es refractario a la inmunosupresión convencional. Los inhibidores de Janus‐kinase (JAKinibs) se utilizan para el tratamiento de diversas enfermedades autoinmunes humanas, incluida la dermatomiositis. Oclacitinib es un JAKinib no selectivo, bien tolerado, aprobado para uso veterinario, que tiene un potencial terapéutico como inmunosupresor. Hipótesis/Objetivos Describir cuatro casos de presumible dermatopatía isquémica juvenil refractarios a tratamiento que respondieron de forma rápida y duradera a la administración de oclacitinib. Animales se presentaron cuatro perros de raza mestiza, tres de ellos de la misma camada de 9 meses de edad y una hembra de 6 meses de edad con una alopecia multifocal generalizada, cicatrización y dermatitis ulcerativa. Las lesiones microscópicas de la piel fueron compatibles con una dermatopatía isquémica intensa. Métodos y materiales no se pudo lograr una remisión completa de las lesiones cutáneas en ningún perro solo con glucocorticoides, ni cuando se combinaron con inmunosupresores adyuvantes. Se inicio entonces el tratamiento con oclacitinib a una dosis de 0,4‐0,7 mg/kg dos veces al día, junto con un régimen de reducción gradual de prednisolona oral. Resultados se logró una remisión clínica completa dentro de las cuatro semanas posteriores al inicio de esta terapia de combinación, deteniéndose la prednisolona dentro de las ocho semanas posteriores. La remisión se mantuvo en dos perros con dosis más bajas o menores frecuencias de dosificación de oclacitinib, mientras que los otros dos requirieron la administración persistente dos veces al día de este JAKinib. Conclusiones e importancia clínica el oclacitinib parece ser un adyuvante inmunosupresor útil con los glucocorticoides orales para el tratamiento de casos refractarios o graves de dermatopatía isquémica en estos cuatro perros. Esta observación indica la necesidad de estudios adicionales sobre seguridad, eficacia y mecanismo de acción del oclacitinib como inmunosupresor. Zusammenfassung Hintergrund Eine ischämische Dermatopathie repräsentiert ein heterogenes und schlecht charakterisiertes Syndrom beim Hund, welches oft refraktär auf konventionelle Immunsuppression reagiert. Für die Behandlung verschiedener humaner Autoimmunerkrankungen wie auch für die Dermatomyositis werden Janus‐Kinase Inhibitoren (JAKinibs) eingesetzt. Oclacitinib ist ein generell gut verträglicher, veterinärmedizinisch zugelassener, nichtselektiver JAKinib, welcher therapeutisches Potential als ein Immunsuppressivum aufweist. Hypothese/Ziele Die Beschreibung von vier Fällen einer refraktären vermeintlichen, beim Jugendlichen auftretenden, ischämischen Dermatopathie, die rasch und dauerhaft auf eine Oclacitinib Verabreichung reagierte. Tiere Vier Mischlingshunde, drei 9 Monate alte männliche Geschwister und eine 6 Monate alte Hündin wurden mit einer generalisierten fleckigen Alopezie, Narbenbildung und einer ulzerativen Dermatitis vorgestellt. Die mikroskopischen Hautveränderungen waren vereinbar mit einer hochgradigen ischämischen Dermatopathie. Methoden und Materialien Eine völlige Remission der Hautveränderungen konnte bei keinem der Hunde ausschließlich mit Glukokortikoiden erzielt werden, dies gelang nur, wenn diese mit zusätzlichen Immunsuppressiva kombiniert wurden. Daraufhin wurde Oclacitinib bei einer Dosierung von 0,4‐0,7 mg/kg zweimal täglich eingesetzt, gleichzeitig wurde Prednisolon per os ausgeschlichen. Ergebnisse Eine völlige klinische Remission wurde innerhalb von vier Wochen nach Beginn der Kombinationstherapie erzielt, wobei Prednisolon innerhalb von acht Wochen gestoppt wurde. Eine Remission konnte bei zwei Hunden mit einer niedrigeren Dosierung oder einer Verringerung der Verabreichungsfrequenz von Oclacitinib erzielt werden, während die beiden anderen Hunde eine andauernde zweimal tägliche Verabreichung dieses JAKinib benötigten. Schlussfolgerungen und klinische Bedeutung Oclacitinib schien ein nützliches Immunsuppressivum als Adjuvant zu oralen Glukokortikoiden für die Behandlung von hartnäckigen oder schweren Fällen von ischämischer Dermatopathie zu sein. Eine derartige Beobachtung rechtfertigt weitere Studien über die Sicherheit, Wirksamkeit und den Wirkungsmechanismus von Oclacitinib als Immunsuppressivum. 要約 背景 虚血性皮膚症は、従来の免疫抑制にはしばしば抵抗性で、異質性で特徴が乏しい犬の症候群である。ヤヌスキナーゼ阻害剤(JAKinib)は、皮膚筋炎を含む様々な人の自己免疫疾患の治療に使用されている。オクラシチニブは、免疫抑制剤としての治療可能性を有した、一般的に忍容性が高く、獣医学的に承認された、非選択的なJAKinibである. 仮説/目的 本研究の目的は、オクラシチニブ投与に迅速かつ持続的に反応した、治療難治性と推定される若年発症虚血性皮膚症の4症例を記述することである. 被験動物 汎発性に斑状脱毛、瘢痕および潰瘍性皮膚炎を認めた4頭のMIX犬(9ヶ月齢の同腹仔の雄3頭および6ヶ月齢の雌1頭)。顕微鏡的皮膚病変は重度の虚血性皮膚症と一致していた. 材料と方法 どの犬でも、グルココルチコイド単独あるいはアジュバント免疫抑制薬との組み合わせでは、皮膚病変の完全寛解は達成できなかった。次いで、オクラシチニブ治療を経口プレドニゾロンの漸減投与計画と共に、1日2回、0.4〜0.7 mg/kgの用量で開始した. 結果 この併用療法を開始してから4週間以内に完全な臨床的寛解を達成し、プレドニゾロンは8週間以内に中止した。オクラシチニブの用量または投与頻度の減少させた2頭の犬で寛解を維持したが、他の2頭はこのJAKinibの1日2回の持続投与を必要とした. 結論と臨床的重要性 オクラシチニブは、本研究の犬4頭における難治性または重度の虚血性皮膚症治療に対し、経口グルココルチコイドの有用な免疫抑制アジュバントであるように思われた。そのような結果は、免疫抑制剤としてのオラシチニブの安全性、有効性および作用機序のさらなる研究を保証するものである. 摘要 背景 缺血性皮肤病是一种异质且缺乏特征的犬综合征,通常用传统的免疫抑制难以治愈。Janus‐激酶抑制剂(JAKinibs)用于治疗多种人类自身免疫疾病,包括皮肌炎。奥克拉克替尼是一种耐受性良好、兽医认可的非选择性JAKinib,可以作为免疫抑制剂治疗. 假设/目的 描述四个推定性幼年发病的缺血性皮肤病的顽固病例,奥克拉克替尼治疗效果快速且持久. 动物 四只呈现全身性脱毛斑、瘢痕和溃疡性皮炎的混血犬,其中三只为9月龄同窝公犬,以及一只6月龄母犬。镜检发现其皮肤病变为严重的缺血性皮肤病. 方法和材料 任何犬单独使用糖皮质激素,或与免疫抑制剂联合使用,都不能完全缓解皮肤病变。随后,开始给予奥克拉克替尼,剂量0.4‐0.7mg/kg,每日两次,伴随逐渐减量的泼尼松龙口服. 结果 在开始这种联合治疗的四周内,临床症状完全缓解,其中泼尼松龙在八周内停用。两只犬用低剂量或低频率的奥克拉克替尼维持,而另两只犬则需要持续每日两次给予这种JAKinib. 结论和临床价值 奥克拉克替尼对口服糖皮质激素来说,显然是一种有效的辅助免疫抑制剂,用于治疗这四只犬的顽固或严重缺血性皮肤病。根据这一观察结果,奥克拉克替尼作为免疫抑制剂的安全性、有效性和作用机制,需进一步研究. Resumo Contexto A dermatopatia isquêmica representa uma síndrome canina heterógena e pouco caracterizada que é refratária à imunossupressão convencional. Os inibidores da Janus‐quinase (JAKinibs) são utilizados para o tratamento de diversas doenças autoimunes em humanos, incluindo a dermatomiosite. O oclacitinib é um JAKinib não seletivo geralmente bem tolerado, de uso veterinário que possui um potencial terapêutico como imunossupressor. Hipótese/Objetivos Descrever quatro casos presuntivos de dermatopatia isquêmica juvenil refratária ao tratamento convencional que respo