DELETION STATUS AND INTELLECTUAL IMPAIRMENT IN DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY

• Published in: Developmental medicine and child neurology Vol. 37; no. 3; pp. 260 - 269
• Main Authors: Bushby, K. M. D., Appleton, R., Anderson, L. V. B., Welch, J. L., Kelly, P., Gardner‐Medwin, D.
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: Oxford, UK Blackwell Publishing Ltd 01.03.1995; Blackwell
• Subjects: Biological and medical sciences; Child; Diseases of striated muscles. Neuromuscular diseases; DNA Probes; Dystrophin - genetics; Exons; Gene Deletion; Humans; Intellectual Disability - etiology; Intelligence; Intelligence Tests; Male; Medical sciences; Muscular Dystrophies - complications; Muscular Dystrophies - genetics; Mutagenesis; Neurology; RNA, Complementary; Chromosomal aberration; Human; Neuromuscular diseases; Nervous system diseases; Psychometrics; Genetic disease; Duchenne muscular dystrophy; Intellectual deficiency; Deletion; Abnormal chromosome; Complication; Intellectual ability; Child; Intelligence quotient
• ISSN: 0012-1622; 1469-8749
• DOI: 10.1111/j.1469-8749.1995.tb12000.x

SUMMARY The authors collected Verbal, Performance and Full‐scale IQs for 74 patients in whom complete analysis of the dystrophin gene for deletions and duplications had been performed. There was a significant difference in the mean Full‐scale IQ between patients with deletions at the 5' and 3' ends of the gene, with no patients with 5' deletions having mental retardation. No relationship was established between mental retardation and the presence or absence of deletions or length of deletions, and similar deletions were observed in the presence and absence of mental retardation. Although distal deletions were more commonly associated with mental retardation, there was no clear evidence for a particular region of the dystrophin gene being specifically responsible for IQ. The intellectual deficit seen in DMD may be a consequence of cerebral hypoxia, due to malfunction of smooth muscle dystrophin. RÉSUMÉ Nature de la délétion et atteinte intellectuelle dans la myopathie de Duchenne Les auteurs ont notés les QI pour les échelles verbales, de performance et globales, de 74 myopathes chez qui avait été effectuée une analyse complète des délétions et duplications au niveau de la dystrophine. II y avait une différence significative pour le QI à l'échelle globale entre les patients avec des délétions aux extrémités 5' et 3' du gène, aucun patient avec une délétion 5' n'ayant de retard mental. Aucune relation n'a étéétablie entre le retard mental et la présence ou l'absence de délétions, ou la longueur des délétions, et des délétions identiques étaient rencontrées, avec ou sans retard mental. Bien que les délétions distales soient plus communément associées avec un retard mental, il n'y a pas d'indication qu'une région particulière du gène dystrophine ait une influence plus nette sur le QL Le déficit intellectuel observé dans la DMD pourrait être la conséquence d'une hypoxie cérébrale, due à un mauvais fonctionnement de la dystrophine du muscle lisse. ZUSAMMENFASSUNG Deletionsbefund und intellektuelle Störungen bet Duchenne'scher Muskeldystrophie Die Autoren haben von 74 Patienten, bei denen eine vollständige Deletions‐und Duplikationsanalyse des Dystrophin‐Gens durchgeführt worden war, den Verbal‐, Handlungs‐ und Gesamt‐IQ bestimmt. Es fand sich cin signifikanter Unterschied beim mittleren Gesamt IQ zwischen Patienten mit Deletionen an den 5' und 3' Enden des Gens, kein Patient mit 5' Deletionen war geistig retardiert. Es gab keine Relation zwischen geistiger Retardierung und dem Vorliegen oder nicht Vorliegen von Deletionen oder der Länge von Deletionen und ähnliche Deletionen fanden sich sowohl mit als auch ohne geistige Retardierung. Obwohl distale Deletionen häufiger mit geistiger Retardierung verknüpft waren, fand sich kein klarer Hinweis für eine bestimmte Region des Dystrophin‐Gens, die für den IQ verantwortlich wäre. Die intellektuelle Schwäche bei DMD Patienten kann eine Folge cerebraler Hypoxie sein, bedingt durch eine Störung des Dystrophins der glatten Muskulatur. RESUMEN Estado de delección y alteratión intelectual en la distrofia muscular de Duchenne Los autores reunieron los CI verbales, de realización y global en 74 pacientes, en los que se había llevado a cabo un análisis complento del gen distrófico para la delección y duplicación. Había una diferencia significativa en el promedio del CI global entre pacientes con delecciones de los terminates 5' y 3', sin ningún paciente con delección de 5' con retardo mental. No se estableció ninguna relación entre el retraso mental y la presencia o ausencia de delecciones o la longitud de ellas y delecciones similares fueron observadas tanto en presencia como en ausencia de retraso mental. Si bien las delecciones distales estaban asociadas más corrientemente con retraso mental, no habia una evidencia clara de que hubiera una región especial del gen distrófico, que fuera responsable del CL El déficid intelectual que se ve en la DMD puede ser una consecuencia de una hipoxia cerebral debida a una malfunción de la distrofina del músculo liso.