Fas/Fas-Ligand pathway is impaired in patients with type 2 diabetes. Influence of hypertension and insulin resistance

• Published in: Diabetes & metabolism Vol. 31; no. 1; pp. 47 - 54
• Main Authors: Cosson, E, Bringuier, AF, Paries, J, Guillot, R, Vaysse, J, Attali, JR, Feldmann, G, Valensi, P
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: Paris Elsevier Masson SAS 01.02.2005; Masson
• Subjects: Adult; Apoptose; Apoptosis; Arterial hypertension. Arterial hypotension; Biological and medical sciences; Blood and lymphatic vessels; Blood Glucose - metabolism; Blood Pressure; Body Mass Index; Cardiology. Vascular system; Continuous subcutaneous insulin infusion; Coronary Disease - blood; Coronary Disease - immunology; Diabetes Complications - blood; Diabetes Complications - immunology; Diabetes Mellitus, Type 2 - immunology; Diabetes. Impaired glucose tolerance; Diabète de type 2; Endocrine pancreas. Apud cells (diseases); Endocrinopathies; Etiopathogenesis. Screening. Investigations. Target tissue resistance; Experimental diseases; Fas Ligand Protein; fas Receptor - blood; fas Receptor - physiology; Female; Humans; Hypertension; Hypertension - immunology; Insulin resistance; Insulin Resistance - immunology; Insulino-résistance; Ischémie myocardique silencieuse; Lipids - blood; Male; Medical sciences; Membrane Glycoproteins - blood; Membrane Glycoproteins - physiology; Pompe à insuline sous cutanée; Pulse; sFas; sFas ligand; Silent myocardial ischemia; Type 2 diabetes; Hypertension; Type 2 diabetes; Ischémie myocardique silencieuse; Insulino-résistance; Apoptose; sFas; Silent myocardial ischemia; Diabète de type 2; Pompe à insuline sous cutanée; Insulin resistance; sFas ligand; Continuous subcutaneous insulin infusion; Apoptosis; Endocrinopathy; Human; Fas ligand; Pancreatic hormone; Cardiovascular disease; Metabolic diseases; Myocardial ischemia; Coronary heart disease; Myocardial disease; Insulin; Pump; Vascular disease; Chemotherapy; Treatment; Cell death; Fas Antigen
• ISSN: 1262-3636; 1878-1780
• DOI: 10.1016/S1262-3636(07)70166-0

In type 2 diabetic patients with no cardiac history or symptoms, 1) to evaluate whether the soluble forms of Fas (sFas) and Fas-ligand (sFasL), involved in apoptosis, may be markers of silent coronary disease or related to hypertension or microangiopathic complications; 2) to examine the effect of short-term glycemic control on sFas and sFasL. (1) sFas and sFasL were measured with the ELISA method in 44 asymptomatic diabetic patients, 33 with hypertension, and with a normal myocardial scintigraphy (n = 14), with silent myocardial ischemia (SMI) and without (n = 15) or with (n = 15) significant coronary stenoses; and in 14 controls; (2) sFas and sFasL were measured in 15 poorly controlled diabetic patients before and after 7 days of CSII treatment. (1) sFas and sFasL differed in the four groups of patients (p = 0.003 each). sFas was significantly higher in the patients with SMI without (p = 0.035) and with coronary stenoses (p = 0.002) than in the control group. sFasL was lower in the three groups of diabetic patients (p < 0.05 each) than in control group. In the diabetic population, sFas correlated positively with hypertension (p = 0.021), and sFasL negatively with hypertension (p = 0.027) and HOMA index in the non-insulin treated patients (p = 0.049); (2) sFas did not differ before or after CSII, and there was a marginal decrease in sFasL. Fas-mediated apoptosis is involved in type 2 diabetes and might be associated with hypertension and/or its vascular consequences. sFasL might be affected by insulin resistance. sFas and sFasL are not effective markers of SMI. La voie Fas/Fas-Ligand est altérée chez les diabétiques de type 2. Influence de l'hypertension et de l'insulinorésistance Chez des diabétiques de type 2 sans symptôme ni antécédents cardiologiques, 1) évaluer si les formes solubles de Fas (sFas) et de Fas-ligand (sFasL), impliqués dans l'apoptose, pourraient être des marqueurs d'ischémie myocardique silencieuse (IMS) ou associées à l'hypertension et aux complications microvasculaires; 2) examiner l'effet du contrôle glycémique à court terme sur sFas et sFasL. 1) Nous avons dosé par méthode ELISA sFas et sFasL chez 44 diabétiques asymptomatiques, dont 33 hypertendus, et présentant une scintigraphie myocardique normale (n = 14), ou une IMS sans (n = 15) ou avec (n = 15) sténoses coronaires significatives, et chez 14 témoins. 2) sFas and sFasL ont été dosés chez 15 diabétiques mal contrôlés, avant et après insulinothérapie par pompe à perfusion sous-cutanée d'insuline pendant 7 jours. 1) Les concentrations plasmatiques de sFas et sFasL étaient différentes dans les 4 groupes de patients (p = 0,003 pour sFas et sFasL). Les concentrations de sFas étaient plus élevées chez les patients présentant une IMS, sans (p = 0,035) ou avec sténoses coronaires (p = 0,002), que chez les témoins. Les concentrations de sFasL étaient plus basses dans les 3 groupes de patients diabétiques que chez les témoins (p < 0,05 pour chaque groupe). Dans la population diabétique, sFas était positivement corrélé à l'hypertension (p = 0,021), et sFasL négativement à l'hypertension (p = 0,027) et à l'index HOMA chez les patients non traités par insuline (p = 0,049). 2) Les concentrations plasmatiques de sFas ne différaient pas avant et après insulinothérapie par pompe, tandis que sFasL s'abaissait de façon marginale. L'apoptose médiée par Fas est impliquée dans le diabète de type 2 et pourrait être associée à l'hypertension concomitante et/ou ses conséquences vasculaires. sFasL pourrait varier avec l'insulinorésistance. sFas and sFasL ne peuvent pas être considérés comme de bons marqueurs d'IMS.