Cardiovascular risk in type 2 diabetics and pharmacological regulation of mealtime glucose excursions

• Published in: Diabetes & metabolism Vol. 29; no. 4; pp. 335 - 340
• Main Authors: Paolisso, G, Rizzo, MR, Barbieri, M, Manzella, D, Ragno, E, Maugeri, D
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: Paris Elsevier Masson SAS 01.09.2003; Masson
• Subjects: Administration, Oral; Associated diseases and complications; Biological and medical sciences; Blood Glucose - drug effects; Blood Glucose - metabolism; Cardiovascular Diseases - epidemiology; Cardiovascular Risk Factor; Diabetes Mellitus, Type 2 - complications; Diabetes. Impaired glucose tolerance; Diabetic Angiopathies - epidemiology; Diabète de type 2; Eating; Endocrine pancreas. Apud cells (diseases); Endocrinopathies; Facteur de risque cardiovasculaire; Fasting Hyperglycaemia; Glycémie post prandiale; Humans; Hyperglycémie à jeun; Hypoglycemic Agents - administration & dosage; Hypoglycemic Agents - therapeutic use; Medical sciences; Post-Prandial Glucose; Postprandial Period; Risk Factors; Type 2 Diabetes; Cardiovascular Risk Factor; Diabète de type 2; Post-Prandial Glucose; Fasting Hyperglycaemia; Glycémie post prandiale; Type 2 Diabetes; Hyperglycémie à jeun; Facteur de risque cardiovasculaire; Endocrinopathy; Chemotherapy; Hyperglycemia; Hypoglycemic agent; Treatment; Risk factor; Complication; Circulatory system; Glucose; Fast; Non insulin dependent diabetes
• ISSN: 1262-3636; 1878-1780
• DOI: 10.1016/S1262-3636(07)70044-7

In type 2 diabetic patients mealtime glucose fluctuations are important determinants of overall glucose control and overall risk of diabetes cardiovascular complications. In fact, acute elevation of plasma glucose concentrations trigger an array of tissue response that may contribute to development of such vascular complications since it may result in a thrombophilic condition, causes endothelial dysfunction (possibly through a reduction of nitric oxide availability) and is responsible for non-enzymatic glycation and production of free- radicals with ensuing oxidative stress. To keep post-prandial glucose with narrow range, metiglinide analogues drugs have been developed. In particular, repaglinide and nateglinide seem the most useful ones. In fact, both drugs improve 1 st phase insulin release but they do not affect the total daily amount of insulin released by the pancreas. Due to the mechanism of action and to pharmacokinetic properties, repaglinide and nateglinide allow diabetic patients to get a more tight metabolic glucose control with a contemporary reduction in the cases of severe hypoglycaemia. In conclusions, repaglinide and nateglinide are new and powerful pharmacological tools not only for achieving a better metabolic glucose control but also for preventing the development of diabetes-related cardiovascular complications. Risque cardiovasculaire chez le diabétique de type 2 et régulation pharmacologique des excursions glycémiques prandiales Chez les diabétiques de type 2, les fluctuations glycémiques prandiales sont des déterminants importants du contrôle glycémique global et du risque globale de complications cardiovasculaires. En fait, une élévation aiguë de la glycémie déclenche toute une gamme de réponses tissulaires qui peuvent contribuer au développement de telles complications vasculaires, puisqu'elle peut causer un état thrombophile, une dysfonction endothéliale (possiblement par réduction de la disponibilité du monoxyde d'azote), une glycation non enzymatique et une production de radicaux libres générateurs d'un stress oxydant. Pour conserver la glycémie post prandiale dans une fenêtre étroite, des substances analogues du metiglinide ont été développées. En particulier, le repaglinide et le nateglinide semblent les plus puissants. En fait, les deux médicaments améliorent la première phase de l'insulinosécrétion, mais ils n'affectent pas la quantité quotidienne totale d'insuline libérée par le pancréas. En raison de leur mécanisme d'action et de leurs propriétés pharmacocinétiques, le repaglinide et le nateglinide permettent aux diabétiques d'obtenir un contrôle métabolique de la glycémie plus strict avec une réduction du risque d'hypoglycémie sévère. En conclusion, le repaglinide et le nateglinide sont de nouveaux et puissants outils pharmacologiques, permettant non seulement d'obtenir une meilleur contrôle glycémique, mais aussi de prévenir le développement des complications cardiovasculaires du diabète.